Loxapine

Ses autorisations de mise sur le marché en France sont les états psychotiques aigus ou chroniques (schizophrénie, paranoïa, psychose hallucinatoire chronique…), les états d’agitations dans le cadre des psychoses et des troubles de la personnalité (trouble de la personnalité borderline, trouble de la personnalité antisociale) pour une courte durée et ce à partir de l’âge de 15 ans^[7],[8].Elle est surtout utilisée pour traiter les troubles du comportement associés aux psychoses et troubles de la personnalité, tels que l'agitation ou l'agressivité, l’anxiété, les automutilations ou encore le risque suicidaire.Une brève revue sur la loxapine^[9] n'a pas montré en définitive que la loxapine était particulièrement efficace chez les patients avec une schizophrénie paranoïde. Une étude postérieure a montré que les quelques études ne prouvent pas que la loxapine ait des effets supérieurs à d'autres antipsychotiques^[10].La loxapine sous forme injectable intramusculaire aurait un effet plus rapide et une plus grande efficacité que l'halopéridol intramusculaire sur l'agitation et l'agressivité de certains patients^[11].

loxapine
Informations générales
Princeps	Adasuve (États-Unis, France) Loxapac (France) Xylac (Canada)
Classe	psycholeptiques, antipsychotiques diazépines, oxazépines et thiazépines, ATC code N05AH01
Forme	comprimés pelliculés à 2,5, 5, 10, 25, 50 et 100 mg, solution buvable à 25 mg·ml-1, solution injectable à 50 mg·2·ml-1, poudre pour inhalation en récipient unique 9,1 mg
Administration	per os, injection intramusculaire, inhalation
Sels	succinate
Laboratoire	Alexza, Apotex, Bioprojet Pharma, Dominion, Eisai, Pendopharm (Pharmascience), Pharmel, Sandoz
Identification
No CAS	1977-10-2
No ECHA	100.016.215
Code ATC	N05AH01
DrugBank	00408
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La loxapine a été un des cinq antipsychotiques utilisés dans une étude sur la structure des neurones dans les parties du cerveau dont on pense qu'elles sont impliquées dans la schizophrénie. Seule la loxapine a été associée avec le développement de nouvelles connexions entre neurones (neurogenèse)^[12].

C'est un antipsychotique polyvalent qui possède des propriétés anxiolytiques et sédatives lorsqu'il est consommé sur de courtes périodes et des propriétés antidélirantes (ou « incisives ») lorsqu'il est consommé sur de longues périodes. La loxapine est toutefois utilisée prioritairement pour ses propriétés sédatives.C'est un antagoniste ayant une forte affinité pour les récepteurs dopaminergiques D₂, D₃ et D₄, les récepteurs sérotoninergiques 5-HT_2A, 5-HT_2C et 5-HT₆, le récepteur adrénergique α₁ et le récepteur histaminergique H₁^[11],[13].

Son métabolite principal est l'amoxapine, un antidépresseur tétracyclique^[14].

N. B. : selon DrugPoint, les pourcentages donnés après les éventuels effets secondaires se réfèrent à la fréquence de ces effets secondaires^[15].

Effets secondaires courants de la loxapine (fréquence ≥ 1 %) par inhalation^[15] :

• perte de goût (14 %) ;
• sédation (12 %) ;
• pharyngite (3 %).

Effets secondaires courants de la loxapine administrée par voie orale^[15] :

• constipation ;
• xérostomie ;
• étourdissement ;
• akathisie ;
• sommeil intense ;
• trouble de la parole ;
• syndromes extrapyramidaux (en fonction des doses administrées. À des doses plus faibles, sa propension à provoquer des effets secondaires extrapyramidaux semble être similaire à celle des antipsychotiques atypiques^[16]) ;
• vision trouble (en) ;
• rétention aiguë d'urine ;
• somnolence (relativement modérée par rapport à celles déclenchées par d'autres antipsychotiques^[17]) ;
• dyspnée
• congestion nasale.

Effets secondaires rares^[15] :

• iléus paralytique ;
• agranulocytose ;
• leucopénie ;
• thrombopénie ;
• dommages hépatiques hépatocellulaires ;
• syndrome malin des neuroleptiques
• thrombopénie ;
• crise d'épilepsie ;
• dyskinésie tardive ;
• accident vasculaire cérébral ;
• accident ischémique transitoire ;
• mort.

Selon la HAS, le service médical rendu de la loxapine est important^[18].

Le 17 août 2010, il a été utilisé par malveillance contre des soignants de l'Hôtel-Dieu de Paris^[19].