Sertindole

Le sertindole est indiqué dans le traitement de la schizophrénie.

• Le sertindole est contre-indiqué chez les patients ayant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie connues non corrigées.
• Le sertindole est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de pathologies cardio-vasculaires avérées, d’insuffisance cardiaque congestive, d’hypertrophie cardiaque, d’arythmie ou de bradycardie (< 50 battements/min).
• Le sertindole est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux de QT long congénital et chez les patients ayant un intervalle QT long acquis (QTc > 450 ms chez l’homme et QTc > 470 ms chez la femme).
• Le sertindole est également contre-indiqué chez les patients traités par des médicaments connus pour entraîner un allongement significatif du QT. Les classes de médicaments concernées sont :
  • les antiarythmiques de classes Ia et III (ex. : quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide),
  • certains antipsychotiques (ex. : thioridazine),
  • certains macrolides (ex. : érythromycine),
  • certains antihistaminiques (ex. : terfénadine, astémizole),
  • certains antibiotiques de la classe des quinolones (ex. : gatifloxacine, moxifloxacine).

Cette liste n’est pas exhaustive. D’autres médicaments connus pour entraîner un allongement significatif de l’intervalle QT sont également contre-indiqués comme le cisapride ou le lithium.

• L’association du sertindole avec des médicaments inhibant les isoenzymes 3A du cytochrome P450 est contre-indiquée. Les classes de médicaments concernées sont :
  • les antifongiques systémiques de type azolé (ex. : kétoconazole, itraconazole),
  • certains macrolides (ex: érythromycine, clarithromycine),
  • les inhibiteurs de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (exemple : indinavir),
  • certains inhibiteurs calciques (ex. : diltiazem, vérapamil).

Cette liste n’est pas exhaustive. D’autres médicaments connus pour inhiber les isoenzymes CYP3A, tels que par exemple la cimétidine, sont également contre-indiqués.

• Le sertindole est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par système et par fréquence^[3] :

• très fréquents (>10 %) ;
• fréquents (1 - 10 %) ;
• peu fréquents (0,1 – 1 %) ;
• rares (0,01 – 0,1 %) ;
• très rares (< 0,01 %).

• Peu fréquents : hyperglycémie

• Fréquents : vertiges, paresthésies
• Peu fréquents : syncope, convulsions, troubles moteurs (en particulier dyskinésie tardive)

• Fréquents : œdèmes périphériques, hypotension orthostatique
• Peu fréquents : torsades de pointes

• Très fréquents : rhinite/congestion nasale
• Fréquents : dyspnée

• Fréquents : bouche sèche

Fréquents : troubles de l’éjaculation (diminution du volume de l’éjaculat)

Fréquents : prise de poids, allongement du QT, hématurie, leucocyturie.

La synthèse du sertindole démarre avec le 5-chloro-1H-indole qui par réaction avec le réactif alkylant 1-fluoro-4-iodobenzène en présence de cuivre donne le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-1H-indole. Celui-ci réagit avec la pipéridin-4-one et HCl pour former le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridin-4-yl)-1H-indole. L'hydrogénation avec H₂ du fragment 1,2,3,6-tétrahydropyridin-4-yl le transforme en pipéridin-4-yl sans contrôle sur la stéréochimie de l'atome de carbone 4. Enfin, une seconde alkylation avec la 1-(2-chloroéthyl)imidazolidin-2-one fournit le sertindole.