Respiratory syncytial virus

Infeksi RSV dapat muncul dengan berbagai tanda dan gejala yang berkisar dari infeksi saluran pernapasan atas ringan (URTI) hingga infeksi saluran pernapasan bawah (LRTI) yang parah dan berpotensi mengancam jiwa yang memerlukan rawat inap dan ventilasi mekanis .^[7] Sementara RSV dapat menyebabkan infeksi saluran pernapasan pada orang dari segala usia dan merupakan salah satu infeksi anak yang paling umum, presentasi sering bervariasi antara kelompok umur dan status kekebalan.^[8] Reinfeksi umum terjadi sepanjang hidup, tetapi bayi dan orang tua tetap berada pada risiko tertinggi untuk infeksi simtomatik.^[7]

Anak-anak

Sebagian besar anak akan mengalami setidaknya satu kali infeksi RSV pada usia 2 tahun.^[9] Sebagian besar infeksi RSV masa kanak-kanak cukup sembuh sendiri dengan tanda dan gejala saluran pernapasan atas yang khas, seperti hidung tersumbat, pilek, batuk, dan demam ringan.^[8][9] Peradangan pada mukosa hidung ( rinitis ) dan tenggorokan ( faringitis ), serta kemerahan pada mata ( infeksi konjungtiva ), dapat terlihat pada pemeriksaan.^[10] Sekitar 15-50% anak-anak akan mengalami infeksi saluran pernapasan bawah yang lebih serius, seperti bronkiolitis, pneumonia virus, atau croup .^[7][11] Bayi berada pada risiko tertinggi perkembangan penyakit.^[10]

Bronkiolitis adalah infeksi saluran pernapasan bawah umum yang ditandai dengan peradangan dan penyumbatan saluran udara kecil di paru-paru.^[12] Sementara beberapa virus dapat menyebabkan bronkiolitis, RSV bertanggung jawab atas sekitar 70% kasus.^[8] Biasanya muncul dengan 2 sampai 4 hari pilek dan hidung tersumbat diikuti dengan batuk yang memburuk, pernapasan berisik, takipnea (pernapasan cepat), dan mengi .^[9] Saat bayi bekerja lebih keras untuk bernapas, mereka juga dapat menunjukkan tanda-tanda gangguan pernapasan, seperti sesak nafas subkostal (saat perut tertarik ke bawah tulang rusuk), retraksi interkostal (saat otot di antara tulang rusuk tertarik ke dalam), mendengus, dan hidung melebar.^[7] Jika anak belum dapat menyusu secara adekuat, tanda-tanda dehidrasi juga dapat muncul.^[9] Demam mungkin ada, tetapi demam tingkat tinggi jarang terjadi.^[7] Crackles dan mengi sering terdengar pada auskultasi, dan tingkat saturasi oksigen dapat menurun.^[12]

Pada bayi yang sangat muda di bawah usia 6 minggu, dan terutama pada bayi prematur, tanda-tanda infeksi mungkin kurang spesifik. Mereka mungkin memiliki keterlibatan pernapasan minimal. Sebaliknya, mereka mungkin menunjukkan penurunan aktivitas, lekas marah, sulit makan, atau sulit bernapas. Ini juga bisa disertai dengan serangan apneic, atau jeda singkat dalam bernapas.^[8][13]

Dewasa

Reinfeksi dengan RSV tetap umum sepanjang hidup. Infeksi ulang pada masa dewasa seringkali hanya menghasilkan gejala ringan sampai sedang yang tidak dapat dibedakan dari flu biasa atau infeksi sinus .^[8] Infeksi juga dapat asimtomatik . Jika ada, gejala umumnya diisolasi pada saluran pernapasan bagian atas: pilek, sakit tenggorokan, demam, dan malaise . Pada sebagian besar kasus, hidung tersumbat mendahului perkembangan batuk.^[10] Berbeda dengan infeksi saluran pernapasan atas lainnya, RSV juga lebih cenderung menyebabkan mengi baru pada orang dewasa.^[10] Hanya sekitar 25% orang dewasa yang terinfeksi akan berkembang menjadi infeksi saluran pernapasan bawah yang signifikan, seperti bronkitis atau trakeobronkitis .^[7]

Sementara RSV sangat jarang menyebabkan penyakit parah pada orang dewasa yang sehat, itu dapat menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang signifikan pada orang tua dan pada mereka yang memiliki gangguan kekebalan atau penyakit kardiopulmoner. Orang dewasa yang lebih tua memiliki presentasi yang mirip dengan orang dewasa yang lebih muda tetapi cenderung memiliki keparahan gejala yang lebih besar dengan peningkatan risiko keterlibatan saluran pernapasan bagian bawah. Secara khusus, lansia lebih mungkin mengalami pneumonia, gangguan pernapasan, dan kematian.^[10]

Kelainan imun

Baik pada orang dewasa maupun anak-anak, mereka yang sistem imunnya lemah berisiko lebih tinggi terkena infeksi RSV yang parah. Individu yang terinfeksi dalam kelompok ini lebih mungkin berkembang dari keterlibatan saluran pernapasan atas ke bawah dan mengalami pelepasan virus yang berkepanjangan.^[14] Keparahan gejala tampaknya terkait erat dengan tingkat penekanan kekebalan. Mereka yang telah menjalani transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT), kemoterapi intensif, dan transplantasi paru -paru sangat rentan.^[10][15] Pasien transplantasi sumsum tulang tampaknya memiliki risiko tertinggi, terutama sebelum pencangkokan sumsum. Pada kelompok ini, infeksi RSV membawa hampir 80% risiko pneumonia dan kematian.^[10][16]

Komplikasi

Faktor risiko

Faktor risiko berkembangnya infeksi saluran pernapasan bawah yang parah dengan RSV bervariasi menurut populasi.

Virologi

Taksonomi

RSV adalah virus RNA beruntai tunggal yang beruntai negatif .^[21] Nama ilmiah untuk spesies virus ini adalah Human orthopneumovirus. Ini identik dengan Human respiratory syncytial virus (hRSV), yang sering disingkat menjadi RSV saja.^[22] Itu milik genus Orthopneumovirus , famili Pneumoviridae, ordo Mononegavirales .^[21] Namanya berasal dari fakta bahwa protein F pada permukaan virus menyebabkan membran sel yang berdekatan bergabung, menciptakan syncytia berinti banyak yang besar.^[10]

Subtipe antigenik

RSV dibagi menjadi dua subtipe antigenik, A dan B, berdasarkan reaktivitas protein permukaan F dan G terhadap antibodi monoklonal.^[10][21] Subtipe cenderung beredar secara bersamaan dalam epidemi lokal, meskipun subtipe A cenderung lebih umum.^[16] Secara umum, RSV subtipe A (RSVA) dianggap lebih ganas daripada RSV subtipe B (RSVB), dengan viral load yang lebih tinggi dan waktu penularan yang lebih cepat.^[10][21] Sampai saat ini, 16 clade RSVA dan 22 RSVB telah diidentifikasi.^[21] Di antara RSVA, clade GA1, GA2, GA5, dan GA7 mendominasi; GA7 hanya ditemukan di Amerika Serikat.^[21] Di antara RSVB, clade BA mendominasi di seluruh dunia.^[21]

Genom

RSV memiliki genom RNA beruntai tunggal dengan sense negatif .^[21] Genomnya linier dan panjangnya sekitar 15.000 nukleotida .^[10] Ini tidak tersegmentasi yang berarti, tidak seperti influenza, RSV tidak dapat berpartisipasi dalam jenis reassortment genetik dan pergeseran antigenik yang bertanggung jawab atas pandemi besar .^[8] Ia memiliki 10 gen yang mengkodekan 11 protein.^[8][21] Urutan gen adalah NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L, dengan gen NS1 dan NS2 berfungsi sebagai gen promotor nonstruktural.^[23]

Struktur dan protein

RSV adalah virus berukuran sedang (~150 nm ). Sementara sebagian besar partikel berbentuk bulat, spesies berserabut juga telah diidentifikasi.^[10][21] Genom terletak di dalam nukleokapsid heliks dan dikelilingi oleh protein matriks dan selubung yang mengandung glikoprotein virus.^[24] Ada 11 protein, dijelaskan lebih lanjut dalam tabel di bawah ini.

Tabel.

Protein G

Protein permukaan G (glikoprotein) terutama bertanggung jawab atas perlekatan virus ke sel inang.^[25] Protein ini sangat bervariasi antar strain.^[16] Protein G ada dalam bentuk yang terikat membran dan yang disekresikan.^[10][25] Bentuk yang ditemukan membran bertanggung jawab untuk menempel dengan mengikat glikosaminoglikan (GAG), seperti heparan sulfat, pada permukaan sel inang.^[8][10][21] Bentuk yang disekresi bertindak sebagai umpan, berinteraksi dengan sel penyaji antigen untuk menghambat netralisasi yang dimediasi antibodi.^[10][25] Protein G juga mengandung motif mirip fraktalkin CX3C yang berikatan dengan reseptor kemokin CX3C 1 ( CX3CR1 ) pada permukaan sel inang bronkial bersilia.^[8][21] Pengikatan ini dapat mengubah kemotaksis seluler dan mengurangi migrasi sel kekebalan ke paru-paru individu yang terinfeksi.^[25] Protein G juga mengubah respons imun inang dengan menghambat pensinyalan dari beberapa reseptor mirip tol, termasuk TLR4 .^[8][25]

Protein F

Protein permukaan F (protein fusi) bertanggung jawab untuk fusi virus dan membran sel inang, serta pembentukan syncytium antara partikel virus.^[25] Urutannya sangat dilestarikan di antara strain.^[16] Sementara perlekatan virus tampaknya melibatkan protein F dan G, fusi F terjadi secara independen dari G.^[25] Protein F ada dalam berbagai bentuk konformasi.^[8][21] Dalam keadaan prefusi (PreF), protein ada dalam bentuk trimerik dan mengandung situs antigenik utama Ø.^[21] Ø berfungsi sebagai target utama antibodi penawar dalam tubuh.^[8] Setelah mengikat targetnya pada permukaan sel inang (ligan pastinya masih belum jelas), PreF mengalami perubahan konformasi di mana Ø hilang.^[8][21] Perubahan ini memungkinkan protein untuk memasukkan dirinya sendiri ke dalam membran sel inang dan menyebabkan fusi membran sel virus dan sel inang.^[21] Pergeseran konformasi akhir menghasilkan bentuk protein yang lebih stabil dan memanjang (postfusion, PostF).^[8] Berlawanan dengan protein RSV G, protein RSV F juga berikatan dan mengaktifkan toll-like receptor 4 (TLR4), memulai respons imun bawaan dan transduksi sinyal.^[21][25]

Siklus replikasi

Setelah fusi membran sel virus dan sel inang, nukleokapsid virus (yang mengandung genom virus) dan polimerase virus terkait dikirim ke sitoplasma sel inang. Transkripsi dan translasi keduanya terjadi di dalam sitoplasma. RNA polimerase yang bergantung pada RNA mentranskripsi genom menjadi 10 segmen messenger RNA ( mRNA ) yang diterjemahkan menjadi protein struktural oleh mesin sel inang. Selama replikasi genom virus indra negatif, RNA polimerase yang bergantung pada RNA mensintesis komplemen indra positif yang disebut antigenom. Untaian komplementer ini digunakan sebagai templat untuk membuat RNA indra-negatif genomik, yang dikemas menjadi nukleokapsid dan diangkut ke membran plasma untuk perakitan dan pembentukan partikel.^[24]

Penularan

RSV sangat menular dan dapat menyebabkan wabah baik dari transmisi komunitas maupun rumah sakit.^[10] Untuk setiap orang yang terinfeksi RSV, diperkirakan rata-rata 5 sampai 25 orang yang tidak terinfeksi akan terinfeksi.^[26] RSV dapat menyebar ketika orang yang terinfeksi batuk atau bersin, melepaskan tetesan yang terkontaminasi ke udara. Penularan biasanya terjadi ketika droplet ini bersentuhan dengan mata, hidung, atau mulut orang lain.^[27] RSV juga dapat hidup hingga 25 menit pada kulit yang terkontaminasi (yaitu tangan) dan beberapa jam pada permukaan lain seperti countertops dan gagang pintu.^[10][26] Ini memiliki masa inkubasi 2 hingga 8 hari.^[10] Setelah terinfeksi, orang biasanya menular selama 3 sampai 8 hari. Namun, pada bayi dan orang dengan sistem kekebalan yang lemah, virus dapat terus menyebar hingga 4 minggu (bahkan setelah mereka tidak lagi menunjukkan gejala).^[27]