Tekovirimat
Tekovirimat, v Evropski uniji pod zaščitenim imenom Tecovirimat Siga[6] (Tpoxx v ZDA),[5][7] je protivirusna učinkovina, ki deluje proti ortopoksvirusnim okužbam; zdravilo je med drugim odobreno za zdravljenje črnih in opičjih koz.[5]
 | |
| Klinični podatki | |
|---|---|
| Blagovne znamke | Tpoxx |
| Sinonimi | ST-246 |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| Licenčni podatki |
|
| Način uporabe | skozi usta, v veno |
| Oznaka ATC |
|
| Pravni status | |
| Pravni status | |
| Identifikatorji | |
| |
| Številka CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Kemični in fizikalni podatki | |
| Formula | C19H15F3N2O3 |
| Mol. masa | 376,34 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
Deluje tako, da prepreči prenos virusa med celicami in s tem širjenje okužbe v tkivu.[8] Gre za prvo odobreno zdravilo v svojem razredu.[9]
Tekovirimat je izkazal učinkovitost v laboratorijskih preskusih; v živalskih modelih se je pokazal učinkovit pri preprečevanju opičjih koz in kunčjih koz. Pri uporabi na ljudeh ni prišlo do hudih neželenih učinkov.[7]
V Evropski uniji je bilo zdravilo odobreno januarja 2022.[4][10]
Ameriške oblasti so si naredile zalogo dveh milijonov odmerkov zdravila, za primer terorističnega napada z ortopoksvirusnim povzročiteljem.[11][12]
Klinična uporaba
Tekovirimat je odobren za zdravljenje odraslih bolnikov in otrok s telesno maso vsaj 13 kg z naslednjimi ortopoksvirusnimi okužbami:[6]
- črne koze,
- opičje koze,
- kravje koze.
Odobren je tudi za zdravljenje zapletov zaradi razmnoževanja virusa vakcinije po cepljenju proti črnim kozam.[6]
Črne koze so sicer izkoreninjena bolezen in od leta 1978 ni bilo nobenega zaznanega primera okužbe, vendar obstaja nevarnost za uporabo virusa črnih koz za bioteroristične namene.[13]
Mehanizem delovanja
Tekovirimat zavira beljakovino p37, ki je prisotna pri v virusni ovojnici[14] vseh ortopoksvirusih in je visoko ohranjena (okoli 98-odstotno ujemanje aminokislin pri različnih otropoksvirusih).[15] Tekovirimat zavira interakcijo beljakovine p37 s celično GTP-azo Rab9 in TIP47, kar preprečuje nastanek virionov v ovojnicah, sposobnih ločitve, kar je potrebno za širjenje virusa med celicami in na dolge razdalje.[6] S tem se zavre virulentnost virusa.[15]
Varnost
Tekovirimat se je pri uporabi na ljudeh pokazal za varnega in ni prišlo do hudih neželenih učinkov.[7] Najpogosteje poročana neželena učinka zdravila sta bila glavobol (pojavil se je pri 12,3 % oseb, ki so prejeli zdravilo) in slabost (pri 4,5 % oseb).[6]