5α-Dihydroprogesterone

5α-Dihydroprogesterone (5α-DHP, allopregnanedione, ^[1] hoặc 5α-pregnane-3,20-dione) là một progestogen và neurosteroid nội sinh được tổng hợp từ progesterone.^[2][3] Nó cũng là một chất trung gian trong quá trình tổng hợp allopregnanolone và isopregnanolone từ progesterone.

5α-DHP được chuyển hóa bởi các chất khử aldo-keto (AKR) AKR1C1, AKR1C2 và AKR1C4 với hiệu quả xúc tác cao.^[4] AKR1C1 ưu tiên tạo thành 20α-hydroxy-5α-pregnane-3-one trong khi AKR1C2 ưu tiên tạo thành allopregnanolone.^[4] Tương tự AKR1C1 làm giảm và do đó làm bất hoạt allopregnanolone thành 5α-pregnane-3α, 20α-diol.^[4] Trái ngược với các AKR khác, AKR1C3 có hiệu suất xúc tác thấp để giảm 5α-DHP.^[4] Những AKR này được biểu hiện cao ở gan và tuyến vú của con người nhưng có biểu hiện tương đối khiêm tốn trong não và tử cung của con người.^[5]

5α-DHP là một chất chủ vận của thụ thể progesterone và một bộ điều biến allosteric tích cực của thụ thể GABA<sub id="mwIQ">A</sub> (dù với một mối quan hệ này thụ được coi là tương đối thấp (so với 3α-hydroxy hóa progesterone chất chuyển hóa như allopregnanolone và pregnanolone)).^[2][3][6][7] Nó cũng đã được tìm thấy để hoạt động như một bộ điều biến allosteric tiêu cực của thụ thể GABA<sub id="mwKA">A</sub>-rho.^[8] Các steroid đã được tìm thấy sở hữu 82% ái lực của progesterone đối với thụ thể progesterone trong tử cung khỉ rhesus.^[9] 5α-Dihydroprogesterone được cho là sở hữu khoảng 33% khả năng progesterone tương đối của progesterone.^[10] Ngoài ra, nó là một chất chủ vận yếu của thụ thể X mang thai (PXR) (EC <sub id="mwLw">50</sub> > 10.000 NottM), với hiệu lực thấp hơn khoảng sáu lần so với đồng phân 5β, 5β-dihydroprogesterone.^[11]

Allopregnanolone được chuyển hóa trở lại thành 5α-DHP bởi 3α- hydroxapseoid oxyoreductase, và chuyển đổi allopregnanonlone thành 5α-DHP chịu trách nhiệm cho hoạt động proogenogen của allopregnanonlone.^[6][12][13] 5α-DHP, thông qua thụ thể progesterone và allopregnanolone, thông qua thụ thể GABA<sub id="mwNA">A</sub>, hoạt động cùng nhau để gây ra bệnh mỡ ở động vật.^[12][13] Một nghiên cứu cho thấy 41% allopregnanolone được dùng qua đường tiêm đã được chuyển thành 5α-DHP trong não chuột.^[12]