Aktivin
Az aktivin és az inhibin két, hasonló szerkezetű dimer fehérjekomplex, amelyeknek egymással ellentétes élettani hatása van. Az 1986-ban felfedezett[1][2] aktivin fokozza a follikuluszstimuláló hormon (FSH) szintézisét és kiválasztását és részt vesz a menstruációs ciklus szabályozásában. A test más részeiben egyéb funkciói is vannak, például a sebgyógyulásban és a magzati fejlődés során.[3] Ezzel szemben az inhibin gátolja az FSH termelését.[4] Az inhibin létezését már 1916-ban is feltételezték, de csak a 70-es években mutatta ki az amerikai Neena Schwartz és Cornelia Channing.[5]
Az aktivin két egyforma vagy nagyon hasonló béta-alegységből áll. Az inhibin két alegysége közül az egyik szintén az aktivinével azonos béta; a másik viszont egy, csak kevéssé hasonlító alfa-alegység.[6][7]
Szerkezete
Mind az aktivin, mind az inhibin két-két alegységből álló dimer fehérjekomplex, ahol az alegységeket egyetlen diszulfid-híd köti össze.[8] Az összetevők két fehérjecsaládba, az alfa és béta családba tartoznak, amelyek között a szekvenciahasonlóság kb. 25%-os, míg a béta családon belül 65%-os az egyezés.[9] Az aktivin két azonos vagy egymással rokon béta alegységből áll, míg az inhibin egy béta és egy alfa összetevőt tartalmaz. Az alegységek többféle kombinációban állhatnak össze:
|  | |||||||||||||||||||||||||||
Emlősökben négy béta-alegység ismert (aktivin βA, βB, βC és βE), míg a karmosbékából leírtak egy ötödik típust (βD) is.[10][11]
A βC képtelen az alfa-alegységhez kötődni, így inhibinben nem található.[12]
Feladata
Aktivin
Aktivin a nemi szervekben, az agyalapi mirigyben, a méhlepényben és egyéb szervekben képződik:
- a petefészek tüszőjében fokozza a follikuluszstimuláló hormon (FSH) kötődését. Erősíti a luteinizáló hormon hatását a petefészekben és a herékben, ezáltal közvetetten elősegíti a férfi nemi hormon szintézisét. Az aktivin férfiakban meggyorsítja a spermiumok termelődését.
- nagy mennyiségben termelődik a sérült bőrben. Ha egérben génsebészeti módszerrel megnövelik a génje kifejeződését, az állat fokozott sebgyógyulást mutat. Kimutatták, hogy dózisfüggő módon stimulálja a bőr keratinocitáit és sztrómasejtjeit.[13]
- az embrióban szabályozza a vese, a tüdő és a prosztata kialakulását. Az aktivin A kísérletes körülmények között fokozta a kollagén termelődést, ezért feltételezik, hogy aktiválja a fibroblasztokat.
- aktivinhiány esetén az embrióban idegfejlődési zavarok lépnek fel.
Inhibin
Az inhibin nőkben és férfiakban egyaránt csökkenti az FSH termelődését. A hipotalamusz gonadotropinfelszabadító hormonjára (amely az FSH-t szabályozza) nincs hatással.[14][15] Működése a különböző nemekben eltér:
Nőkben
Inhibin a petefészekben, agyalapi mirigyben, méhlepényben, a sárgatestben és egyéb szervekben keletkezik.
Az FSH a petesejt tüszőinek granulosa sejtjeiben fokozza az inhibin termelését, amely viszont gátolja az FSH-t; vagyis egy negatív visszacsatolással szabályozza a hormon szintjét.
Az inhibin B szintje a tüsző fejlődésének elején-közepén, valamint az ovulációnál éri el csúcspontját. Az inhibin A koncentrációja a sárgatest-fázis közepén a legmagasabb. Az inhibin elválasztását a gonadotropinfelszabadító hormon csökkenti, az inzulinszerű növekedési faktor 1 pedig növeli.
Férfiakban
Férfiakban a herék Sertoli-sejtjeiben képződik.[16] Termelését a férfi nemi hormonok elősegítik. Az inhibin helyi szinten szabályozza a spermiumok képződését.[17]
Klinikai jelentősége
Aktivin
A túlsúlyos személyek zsírszöveteiben magasabb az aktivin A szintje.[18] A fehérjekomplex segíti a zsírsejtek elődjeinek osztódását; ezzel szemben gátolja zsírsejtté való differenciálódásukat.[18] Ezenkívül makrofágokban fokozza a gyulladásos folyamatot megindító citokinek képződését.[18]
Az aktivin receptorában (ACVR1) történő egy bizonyos mutáció eredménye a fibrodysplasia ossificans progressiva, egy rendkívül ritka, halálos kimenetelű betegség, ahol a kötőszövet fokozatosan elcsontosodik.[19] A mutáció hatására a receptort normálisan gátló aktivin aktiválni fogja azt, ami hiperaktív csontnövekedést eredményez.[19] Az aktivin elleni antitesttel állatmodellben más sikeresen meg tudták előzni a betegség előrehaladását.[20]
Az ACVR1 más mutáció az agytumor egy fajtája, a glióma kialakulásához kapcsolhatóak.[21][22][23]
Inhibin
A terhesség második harmadában végzett ún. hármas tesztet kiegészíthetik az inhibin A szintjének mérésével ("négyes teszt"). Magas koncentrációja Down-szindrómás magzatra utal.[24] A diagnosztikában a petefészekrák markereként is alkalmazható.[25][26]
Férfiakban a csökkent inhibin B-szint az alacsony spermiumszám jele lehet. Normális esetben koncentrációja 140 pg/ml, ami terméketlen férfiakban 80 pg/ml körüli.[27]
Jegyzetek
Fordítás
- Ez a szócikk részben vagy egészben az Activin and inhibin című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
