4-Aminopiridin
| 4-Aminopiridin | |||
 | |||
| IUPAC-név | piridin-4-amin | ||
| Más nevek | 4-piridinamin, 4-pyridilamin, 4-AP, p-aminopiridin, γ-aminopiridin | ||
| Kémiai azonosítók | |||
|---|---|---|---|
| CAS-szám | 504-24-5 | ||
| PubChem | 1727 | ||
| ChemSpider | 1664 | ||
| KEGG | D04127 | ||
| MeSH | 4-Aminopyridine | ||
| ChEBI | 34385 | ||
| ATC kód | N07XX07 | ||
| |||
| |||
| InChIKey | NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N | ||
| UNII | BH3B64OKL9 | ||
| ChEMBL | 284348 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C5H6N2 | ||
| Moláris tömeg | 94.1146 | ||
| Megjelenés | színtelen, szilárd | ||
| Olvadáspont | 155-158 °C | ||
| Forráspont | 273 °C | ||
| Oldhatóság (vízben) | poláris oldószerekben | ||
| Veszélyek | |||
| R mondatok | R28 R36/37/38 | ||
| S mondatok | S26 S36/37/39 S45 | ||
| Ha másként nem jelöljük, az adatok az anyag standardállapotára (100 kPa) és 25 °C-os hőmérsékletre vonatkoznak. | |||
A 4-aminopiridin (INN: fampridine, rövidítve 4-AP) sclerosis multiplex és Lambert–Eaton-szindróma(en) kezelésére használt gyógyszer.
Állatkísérletekben epileptikus görcsök kiváltására,[1] az állatorvosi gyakorlatban bizonyos altatók hatásának megszüntetésére alkalmazzák.[2]
Eredetileg myasthenia gravis és a botulizmus kezelésére fejlesztették ki.
A mezőgazdaságban madarak távoltartására alkalmazzák, mert néhány, a mérgezéstől hiperaktívvá vált madár látványa elriasztja a többit, melyek később sem térnek vissza a területre. Az elhullott madarak ugyanakkor nem jelentenek veszélyt a ragadozókra.[3]
Hatásmód
Sclerosis multiplex-ben autoimmun reakció okozta gyulladás pusztítja el az idegeket körülvevő védőhüvelyt. A 4-aminopiridin megakadályozza a káliumionok kijutását a károsodott idegsejtből, így a jelek úgy haladhatnak végig az idegrostokon, mintha nem károsultak volna, ezáltal növeli a sejt ingerlékenységét.
Növeli a Ca2+-ionok hatékonyságát mind a serkentő, mind a gátló szinapszisokon, ezáltal csökkentheti a szív koszorúereinek görcseit.
Problémát okoz, hogy a gyors felszívódás miatt a hatása nem egyenletes.
Metabolizmus
Az emberi szervezetben a CYP2E1(en) enzim segítségével 3-hidroxi-4-aminopiridinné[4] oxidálódik, majd ennek szulfátjává alakul. E metabolitok már nem fejtenek ki hatást a káliumion-csatornákra(en).
A bevett adag 90%-a 24 órán belül változatlan formában ürül a vizeletben.
Mellékhatások, ellenjavallatok
Szédülés és paresztéziák(en) (zsibbadás, hangyamászás-érzés), járási rendellenesség, szédülés, súlyosabb esetben vagy túladagoláskor remegés, görcs, általában az emésztés után fél órával, amikor a legmagasabb a 4-aminopiridin szintje a vérben.
A szedés során gyakran (10% feletti gyakorisággal) fordul elő húgyúti fertőzés.
A 4-aminopiridint a vese választja ki az Oct-2(en) transzporter segítségével, így ellenjavallt a transzportert gátló gyógyszerek (pl. karvedilol, propranolol, metformin) egyidejű szedése.
Állatokon reproduktív toxicitást figyeltek meg. Bár nincs megfelelő adat emberre, terhesség alatt a szedés ellenjavallt. Nem ismert, hogy a 4-aminopiridin kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért szoptatás alatt sem javasolt a szedése.
Adagolás
Kizárólag szájon át. Adagja naponta kétszer 10 mg. Nem adható nagyobb gyakorisággal vagy magasabb adagban. Két hét után meg kell vizsgálni a hatását, és ha a beteg nem mutat javulást, a szedést abba kell hagyni.
Időskorúak esetén a szedés előtt vesefunckció(en)-vizsgálatot kell végezni. Vesekárosodásban (kreatinin clearance < 80 ml/perc) a szedés nem javasolt.
18 éven aluliak nem szedhetik.
Fizikai/kémiai tulajdonságok
A 4-aminopiridin színtelen, szagtalan tű alakú kristály. Benzinben nagyon jól, vízben mérsékelten, savakban, acetonban, éterben, benzolban, metanolban oldódik. Hő hatására szén- és nitrogén-oxidok keletkezése közben bomlik.
4-klórpiridinből 180 °C-on, ammónia hozzáadásával állítható elő (nukleofil szubsztitúció).[5]
Másik mód: piridin és nátrium-amid(en) hevítése N,N-dimetilanilinban(en) 180 °C-on.
Készítmények
Gyógyszerként:
Madárriasztóként:
- Avitrol
Jegyzetek
Források
Gyógyszer:
- Fampyra 10 mg nyújtott hatóanyag-leadású tabletta[halott link] (Európai Gyógyszerügynökség, alkalmazási előírás)
- Dalfampridine (4-AP extended release) Treatment Report (Patientslikeme)
- Terápiás próbálkozások a sclerosis multiplexben – 4-aminopiridin (4-Ap) és 3,4 diaminopiridin (3,4 DAP) dinamin
Madárriasztó:
- 4-Aminopyridine (EXTOXNET)
Fizikai/kémiai tulajdonságok:
- 4-Aminopyridine[halott link] (Sigma-Aldrich)
- 801111 4-Aminopiridin[halott link] (Merck)
További információk
- Somogyvári Zoltán: Az agykéreg dinamikájának modell alapú vizsgálata: az egyedi idegsejtektől a hálózatokig (doktori disszertáció)
- Aminopiridinek[halott link] (Merck)
- Kenneth J. Smith, Paul A. Felts and Gareth R. John: Effects of 4-aminopyridine on demyelinated axons, synapses and muscle tension (Brain)
- D. CHOQUET and H. KORN: Mechanism of 4-Aminopyridine Action on Voltage-gated Potassium Channels in Lymphocytes
Kapcsolódó szócikkek
- 2-Aminopiridin
- 3-Aminopiridin
- 3,4-diaminopiridin(en)