Maprotilina
| Maprotilina Alerta sobre risco à saúde | |
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| Identificadores | |
| Número CAS | |
| Código ATC | N06 |
| Primeiro nome comercial ou de referência | Ludiomil |
| Propriedades | |
| Fórmula química | C20H23N |
| Massa molar | 277.4 g mol-1 |
| Farmacologia | |
| Via(s) de administração | oral, intramuscular, intravenoso (infusão) |
| Meia-vida biológica | entre 27 e 58 horas |
| Excreção | renal e hepática |
| Página de dados suplementares | |
| Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
| Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
| Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
| Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. | |
A maprotilina, também referida pelo nome comercial Ludiomil, é um antidepressivo tetracíclico (TeCA) que possui efeito inibitório potente e seletivo sobre a recaptação da noradrenalina na fenda sináptica cerebra, e nas estruturas corticais do sistema nervoso central (SNC).[1] A maprotilina também pode ser classificada como um antidepressivo tricíclico (TCA), especificamente uma amina secundária.[2] A maprotilina é um potente antagonista do receptor 5-HT7. Esta atividade desempenha, provavelmente, um papel importante na sua atividade antidepressiva. De acordo com a Bula, apresenta um espectro de ação bem equilibrado, melhorando o humor e aliviando a ansiedade, a agitação e o retardamento psicomotor.[1]
Efeitos colaterais
Possui efeitos colaterais típicos dos antidepressivos tricíclicos, mas que costumam ser mais leves. Os .principais são tonturas ao levantar-se (hipotensão postural), aceleração do coração (arritmia cardíaca), secura da boca, aumento do peso, prisão de ventre e visão borrada.[3]
Mecanismo de ação
A Maprotilina demonstrou exibir uma ação antidepressiva. Inibe fortemente a reabsorção de noradrenalina no cérebro e tecidos periféricos, embora seja notável a sua falta de inibição da recaptação da serotonina. Tem uma atividade de bloqueio alfa-adrenérgico marcadamente menos pronunciada do que a amitriptilina. No perfil farmacológico da maprotilina é observado um forte efeito anti-histamínico e uma ação anticolinérgica mais fraca. Maprotilina também exerce um efeito sedativo sobre o componente ansiedade da doença depressiva.
Postula-se que a maprotilina exerce a sua ação antidepressiva pela inibição da recaptação pré-sináptica das catecolaminas, aumentando assim a sua concentração na fenda sináptica do cérebro. Em doses únicas, o efeito da maprotilina na eletroencefalografia (EEG) revelou um aumento da densidade da onda alfa, uma redução da frequência da onda alfa e um aumento da amplitude da onda alfa. No entanto, como os antidepressivos tricíclicos, a maprotilina reduz o limiar convulsivo.
Num estudo de sono ainda não corroborado, parece que a maprotilina aumenta a fase REM do sono em pacientes deprimidos, a partir da sua linha de base inicialmente reduzida, enquanto a imipramina reduz a fase do sono REM.[carece de fontes]
Afinidade de ligação
| Alvos biológicos | Ação | Afinidade de ligação Ki (Nm) |
| NET | inibidor | 11.1 |
| 5-HT2A | antagonista/ agonista inverso | 51 |
| 5-HT2C | antagonista/ agonista inverso | 122 |
| 5-HT7 | antagonista/ agonista inverso | 50 |
| H1 | antagonista/ agonista inverso | 2 |
| α1A | antagonista | 90 |
| M1 | antagonista | 570 |
| D2 | antagonista | 350 |
| SERT | inativo | inativo |
| DAT | inativo | inativo |
Farmacocinética
A maprotilina é completamente absorvida após administração oral no homem. Verificou-se que a ligação às proteínas séricas era de 88%. A meia-vida da maprotilina inalterada no homem é relativamente longa e varia de 27,4 a 57,6 horas. A depuração sistémica média é de 514 L/ min.
Após doses diárias repetidas de maprotilina, foi atingida uma concentração plasmática estacionária na segunda semana, com a maioria dos indivíduos a receber doses diárias de 150 mg atingindo níveis sanguíneos entre 100 e 400 ng/mL. Os mesmos níveis plasmáticos são atingidos se a dose diária é dada como uma dose única de 150 mg, em 2 frações de 75 mg ou 3 frações de 50 mg.
Maprotilina é metabolizada por N-desmetilação, desaminação, hidroxilações alifáticas e aromáticas e pela formação de derivados metoxiaromáticos. Maprotilina é excretada principalmente na urina: no prazo de 21 dias após a dose única, um total de 57% da dose total é excretada na urina, com cerca de 30% de excreção biliar. Apenas 2 a 4% da dose é excretada inalterada na urina. Noventa por cento da quantidade excretada na urina consiste em metabólitos, 75% na forma de glucuronídeos.
As concentrações plasmáticas estacionárias num dado nível de dose são mais elevadas em indivíduos idosos (mais de 60 anos) em comparação com doentes mais jovens. A meia-vida de excreção renal de maprotilina não são significativamente afetadas pela presença de insuficiência renal (depuração da creatinina: 24 a 37 mL / min), desde que as funções hepáticas ainda sejam normal. A excreção urinária de metabolitos é reduzida, embora esta redução seja compensada pelo aumento da eliminação fecal dos metabolitos através da excreção pela bile.[4]
História
Maprotilina foi desenvolvida pela farmacêutica Ciba-Geigy, agora pertencente ao grupo suíço Novartis. Foi patenteada em 1966 e foi descrita pela primeira vez na literatura em 1969. O medicamento foi introduzido para uso médico em 1974.
