Mucolipidose

Existem quatro condições rotuladas como mucolipidoses (ML) de acordo com a enzima afetada^[2]:

• Tipo I ou sialidose: Agora é classificado como uma glicoproteinose, pois é devido a deficiência da enzima alfa sialidase.
• Tipo II ou doença de inclusão celular (Inclusion-cell disease): Causada por deficiência de enzima N-acetil-1-fosfotransferase (FFT).
• Tipo III ou Pseudopolidistrofia de Hurler: Similar a Síndrome de Hurler, mas mais benigna.
• Tipo IV ou Sialolipidose: Agora é classificada como uma gangliosidose. Mais comum entre judios ashkenazi.

A ML tipo II e III são causados por falha genética que produz uma deficiência da enzima N-acetil-1-fosfotransferase (FFT). Esta proteína catalisa o primeiro passo na síntese da manose-6-fosfato no complexo de Golgi, que é quem permite que enzimas de moléculas glicosiladas sejam reconhecidas e transportados para os lisossomas. Assim, a deficiência dessa FFT impede a entrada de hidrolases ácidas para os lisossomas, onde seriam degradados, deixando que se acumulem e sejam liberado em meios extracelulares e formando depósitos de glicosaminoglicanos (GAG), oligossacarídeos e esfingolipídeos, que eventualmente levam ao dano celular e tecidual.^[3]

Tipo I e II

As primeiras manifestações podem ocorrer desde o período neonatal e são semelhantes às encontradas no tipo I e II^[4]:

• Traços faciais característicos (gargoilismo);
• Múltiplas deformidades esqueléticas (disosteoses);
• Atraso no desenvolvimento motor (engatinhar, sentar, andar...);
• Macrocefalia;
• Menor altura;
• Hirsutismo (mais pelos);
• Pele seca e espessa;
• Opacidade da córnea;
• Hipertrofia de adenoide;
• Hiperplasia gengival;
• Escoliose;
• Problemas na válvula mitral e aórtica,
• Hepatoesplenomegalia,
• Mãos flexionadas (em garra);
• Hérnia umbilical e/ou inguinal.

Geralmente os sintomas agravam levam a morte antes do sétimo ano de vida por problemas cardíacos ou respiratórios.

Tipo III e IV

Menos graves que os outros, os sintomas começam entre os 3 e 5 anos:

• Atraso leve no desenvolvimento cognitivo e motor;
• Anormalidades nos ossos, especialmente nas mãos, coluna e quadril (disosteoses múltiplas);
• Menor altura;
• Problemas na válvula mitral e aórtica;
• Sutil hepatoesplenomegalia;
• Opacamento da córnea.

Podem chegar a idade adulta, dependendo da severidade da doença e acesso a tratamento.

Além dos sintomas clínicos, os exames de soro indicam atividade de enzima lisossomiais 10 ou mais vezes superior ao normal e linfócitos vacuolizados. Geralmente a excreção de mucopolissacarídeos é normal exceto no tipo Austin.^[5]

Suplementos nutricionais, principalmente de ferro e vitamina B12, são frequentemente recomendados para indivíduos com o tipo II. A fisioterapia (por exemplo hidroterapia) para melhorar problemas motores e fonoaudiologia é recomendada para melhorar a aquisição da linguagem. Uma cirurgia pode ser feita remover a camada fina que escurece a córnea para melhorar temporariamente problemas de visão. É possível que o transplante de medula óssea pode ser útil no retardamento ou corrigindo a deterioração neurológica no tipo II. Cirurgia para reparar as válvulas do coração podem prolongar a expectativa de vida. Cadeira de rodas e colete ortopédico podem ajudar na locomoção conforme as deformidades de coluna agravam. É importante estar preparado para infecções respiratórias, pois elas costumam ser mais graves que o normal. ^[6]