Диосмин
Диосмин — флавоноид (полифенольное соединение, производное флавона). Агликоном диосмина является Диосметин[англ.][1].
| Диосмин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C28H32O15 |
| CAS | 520-27-4 |
| PubChem | 5281613 |
| DrugBank | 08995 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | C05CA03 |
| Другие названия | |
| Венарус, Дафлон, Диосвен, Флебодиа, Флебофа, Детралекс, Флебавен | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
В России продаётся без рецепта, под фирменными названиями Флебодиа 600, также входит в состав таблеток Венарус[2].Является лекарством в некоторых европейских странах, в других европейских странах и в США продается в качестве пищевой добавки.
История
Диосмин был впервые выделен в 1925 году из растения «Норичник узловатый» (лат. Scrophularia nodosa L.)[1].
В 1969 году диосмин стал применяться в Европе для профилактики варикозного расширения вен и геморроя, а с 2005 года — для лечения сосудистых заболеваний[1].
Микронизированный диосмин в смеси с гесперидином[англ.] (90 % и 10 % соответственно) в качестве отдельного лекарственного препарата — «микронизированная очищенная флавоноидная фракция» (англ. micronized purified flavonoid fraction, англ. MPFF) — стал активно применяться в европейских странах в 2000-х годах для лечения заболеваний кровеносных и лимфатических сосудов[1]. В США он разрешён к продаже только как БАД, в частности, БАД Daflon[англ.] содержит в одной дозе 450 мг диосмина и 50 мг гесперидина[1].
Источники диосмина
Диосмин содержится в растении Teucrium gnaphalodes[англ.] рода дубровник, эндемике Пиренейского полуострова[3]. Флавоидные цепи впервые изучены Альбертом Сент-Дьерди в 1936 году.[источник не указан 456 дней]
В промышленности диосмин получают из растений, преимущественно из цитрусовых, или синтезируют из гесперидина[1].
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Когда диосмин попадает в кишечник, он быстро гидролизуется кишечной микрофлорой до диосметина и затем всасывается[1].
Через час после перорального приёма диосмина в дозировке 10 мг на килограмм массы тела максимальная концентрация диосметина в плазме крови составляет от 322,9 до 511,1 нг/мл, период полувыведения находится в пределах от 22,9 до 40,1 часов[1][4].
Диосметин метаболизируется до фенольных кислот и их глициновых конъюгатов и выводится с мочой[1][4]. Основной метаболит диосметина — диосметин-3-O-глюкуронид — присутствует в плазме крови и выводится с мочой. Также в плазме крови обнаруживается малое количество диосметин-3-O-глюкуронида, который однако не обнаруживается в моче[1][5].
Суммарно около половины диосмина и диосметина выводится с калом[1][4].
Эффективность и безопасность
По данным умеренной достоверности, флеботоники, в том числе содержащие диосмин[6]:
- не улучшают качество жизни пациентов с венозной недостаточностью;
- немного уменьшают отёчность ног;
- дают неприятные побочные эффекты, преимущественно расстройства желудочно-кишечного тракта.
Флеботоники не влияют или почти не влияют на заживление варикозных язв по доказательствам низкой достоверности[6].
Механизм действия
Диосмин увеличивает сосудосуживающее действие норадреналина на венозные стенки, что ведёт к повышению венозного тонуса и, следовательно, снижает венозную емкость, растяжимость и застой. Это увеличивает венозный отток и снижает венозное гипердавление, присутствующее у пациентов, страдающих хронической венозной недостаточностью.
Диосмин улучшает лимфатический дренаж, увеличивая частоту и интенсивности сокращения лимфатических сосудов, и увеличивает общее количество функциональных лимфатических капилляров. Кроме того, диосмин вместе с гесперидином уменьшают диаметр лимфатических капилляров и интролимфатическое давление.
На уровне микроциркуляции диосмин уменьшает проницаемость капилляров и увеличивает их резистентность, защищая микроциркуляцию от повреждающих процессов.
Диосмин уменьшает экспрессию эндотелиальных молекул адгезии (ICAM1, VCAM1) и ингибирует адгезию, миграцию и активацию лейкоцитов на капиллярном уровне. Это приводит к уменьшению высвобождения воспалительных медиаторов, главным образом, свободных кислородных радикалов и простагландинов (Е2, PGF2a).