Рецептор фактора роста фибробластов 2
Рецептор фактора роста фибробластов 2 (англ. Fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2; CD332) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR2.[5][6] Как следует из названия белка, является рецептором факторов роста фибробластов. FGFR2 распознаёт кислый, основный факторы роста фибробластов и фактор роста кератиноцитов в зависимости от изоформы.
Функции
FGFR2 играет важную роль в развитии и заживлении тканей, особенно костей и кровеносных сосудов. Как и другие члены этого семейства FGFR2 димеризуется после взаимодействия с лигандом, что активирует тирозинкиназный домен рецептора и запускает внутриклеточные сигнальные пути, которые на клеточном уровне опосредуют клеточное деление, рост и дифференцировку.
Изоформы
FGFR2 может синтезироваться в двух изоформах: FGFR2IIIb и FGFR2IIIc за счёт сплайсинга 3-го иммуноглобулинового домена. FGFR2IIIb преимущественно обнаруживается в эктодермальных тканях и эндотелии, включая кожу и внутренние органы.[7] FGFR2IIIc находится в мезенхиме, включая лицевые кости и кости черепа, из-за чего мутации рецептора ассоциируются с краниосиностозом.
Взаимодействия
FGFR2 взаимодействует с FGF1.[8][9][10]
Изоформы различаются во взаимодействиях с факторами роста фибробластов:[11]
- FGFR2IIIb связывается с FGF-1, -3, -7, -10, и -22
- FGFR2IIIc связывается с FGF-1, -2, -4, -6, -8, -9, -17 и -18
Различие объясняется тем, что 3-й иммуноглобулиновый домен рецептора играет важную роль во взаимодействии с лигандами.
Роль в патологии
Мутации рецептора главным образом ассоциированы с нарушением развития костей краниосиностозом и онкологическими заболеваниями.
Краниосиностоз
- Синдром Аперта, наиболее известный тип акроцефалосиндактилии. Характеризуется нарушением в морфологии черепа, лица и конечностей.
- Синдром Антлея-Бикслера, характеризуется синостозом трапезоидной кости, костей черепа и лица и скелетных костей, а также камптодактилией. Наследутся по рецессивному типу.
- Синдром Пфайффера, тип акроцефалосиндактилии, который включает уширенные пальцы на руках и ногах. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.
- Синдром Крузона, нарушение костей черепа и лица, но без нарушения конечностей.[12]. Наследуется по доминантному типу.
- Синдром Джексона-Вейсса, краниосиностоз с ранним сращением костей челюстей, нарушающим их дальнейший рост.
Рак
- Рак молочной железы, мутация или однонуклеотидный полиморфизм (SNP) во 2-м интроне гена FGFR2 ассоциирована повышенным риском (около 10%) рака молочной железы.[13]
- Миссенс-мутации гена FGFR2 могут быть связаны с карциномой эндометрия и меланомой.[14]
Примечания
Литература
- McKeehan W.L., Kan M. Heparan sulfate fibroblast growth factor receptor complex: structure-function relationships (англ.) // Molecular Reproduction and Development[англ.] : journal. — 1994. — September (vol. 39, no. 1). — P. 69—81; discusison 81—2. — doi:10.1002/mrd.1080390112. — PMID 7999363.
- Johnson D.E., Williams L.T. Structural and functional diversity in the FGF receptor multigene family (англ.) // Advances in Cancer Research : journal. — 1993. — Vol. Advances in Cancer Research. — P. 1—41. — ISBN 978-0-12-006660-5. — doi:10.1016/S0065-230X(08)60821-0. — PMID 8417497.
- Park W.J., Meyers G.A., Li X., Theda C., Day D., Orlow S.J., Jones M.C., Jabs E.W. Novel FGFR2 mutations in Crouzon and Jackson–Weiss syndromes show allelic heterogeneity and phenotypic variability (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1995. — July (vol. 4, no. 7). — P. 1229—1233. — doi:10.1093/hmg/4.7.1229. — PMID 8528214.
- Marie P.J., Debiais F., Haÿ E. Regulation of human cranial osteoblast phenotype by FGF-2, FGFR-2 and BMP-2 signaling (англ.) // Histology and Histopathology[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 17, no. 3. — P. 877—885. — PMID 12168799.
- Ibrahimi O.A., Chiu E.S., McCarthy J.G., Mohammadi M. Understanding the molecular basis of Apert syndrome (англ.) // Plastic and Reconstructive Surgery[англ.] : journal. — 2005. — January (vol. 115, no. 1). — P. 264—270. — doi:10.1097/01.PRS.0000146703.08958.95. — PMID 15622262.