RU-59063
RU-59063, ilk olarak 1994'te tanımlanan ve hiçbir zaman pazarlanmayan bir nonsteroid androjen veya seçici androjen reseptör modülatörüdür (SARM).[1] Başlangıçta potent bir antiandrojen olduğu düşünülüyordu, ancak takip eden araştırmalar, dihidrotestosterondan (DHT) daha düşük etkinliğe sahip olsa da, aslında doza bağımlı androjenik aktiviteye sahip olduğunu buldu.[1][2] İlaç, N -ikameli bir aril tiyo hidantoindir ve birinci nesil bir nonsteroidal antiandrojen (NSAA) olan nilutamidden türetilmiştir.[1][3] İkinci nesil NSAA'lar enzalutamid, RD-162 ve apalutamid, RU-59063'ten türetilmiştir.[4][5]
RU-59063, insan androjen reseptörüne (AR) karşı yüksek afiniteye sahiptir (Ki = 2.2 nM; Ka = 5.4 nM) ve AR için, PR, ER, GR ve MR dahil olmak üzere diğer nükleer steroid hormon reseptörlerine göre 1000 kat daha seçicidir.[3][2] Sıçan ve insan AR için testosterondan Sırasıyla 3 ve 8 kat daha yüksek afinite ve sıçan AR için birinci nesil NSAA'lar flutamid, nilutamid ve bikalutamidden 100 kata kadar daha yüksek afinite gösterir.[1] Ayrıca AR için DHT'den biraz daha yüksek afiniteye ve çok yüksek afiniteli AR ligandı metribolonun (R-1881) afinitesine neredeyse eşit afiniteye sahiptir.[4][6] Ek olarak RU-59063, testosteron ve DHT'den farklı olarak, insan plazmasındaki moleküllere spesifik bir bağlanma göstermez.[1]