Profesionální kariéru začal v rodné Argentině v druholigovém klubu Quilmes, poté odešel do Racing Club. V roce 1957 podepsal smlouvu s italským klubem Bologna. Po dvou letech byl prodán do Atalanty. Tam si jej všiml slavný trenér Helenio Herrera, který vedl Inter. Ten jej přemluvil k přestupu do Inter. Za Nerazzurri nastupoval ze začátku v základní sestavě, ale později jej zastupoval mladičký Sandro Mazzola. I tak mohl na konci sezony 1962/63 slavit titul. Následující sezonu již hrál za Fiorentina, kde zůstal tři roky. Za tu dobu vyhrál Italský pohár 1965/66 a Středoevropský pohár 1966. V roce 1966 se vrátil do Argentina|Argentiny kde hrál za Racing Club. Zde vyhrál ligu, Pohár osvoboditelů 1967 i Interkontinentální pohár 1967. Fotbalovou kariéru ukončil v roce 1968.
Po skončení fotbalové kariéry se stal trenérem a jeho největší úspěch bylo vítězství v Poháru osvoboditelů 1973 s klubem Independiente. Vedl i reprezentaci Kostariky v roce 1974.
Obrázky, zvuky či videa k tématu Humberto Maschio na Wikimedia Commons 
