Phénothiazines

Les phénothiazines sont un groupe de composés aromatiques dérivés de la phénothiazine, un composé tricyclique constitué d'un cycle de thiazine — composé hétérocyclique contenant du soufre et l'azote —— fusionné avec deux cycles de benzène. Ces composés sont notamment utilisé comme colorants, médicaments et insecticides. Le premier neuroleptique jamais découvert, la chlorpromazine, appartient à ce groupe.

En pharmacologie, les phénothiazines forment la plus grande des cinq classes principales de médicaments antipsychotiques. Bien que ces médicaments soient généralement efficaces, on observe souvent des effets secondaires réversibles à l'arrêt du traitement, parmi lesquels des troubles extra-pyramidaux et de la sédation (en particulier dans les premières phases du traitement).

Propriétés

Les phénothiazines sont des composés relativement peu solubles dans l'eau, s'oxydant facilement, et se décomposant rapidement en solution, réaction facilitée en présence d'ions de métaux lourds. Les phénotiazines sont divisées en trois sous-groupes, en fonction de la nature de leurs chaînes latérales. Ces trois sous-groupes sont nommés phénothiazines aliphatiques, pipéridinées et pipérazinées.

Phénothiazines aliphatiques

Les phénothiazines aliphatiques sont celles comportant une chaîne latérale ouverte en R². On y compte notamment :

l'acépromazine
la chlorpromazine (Thorazine, Largactil)
la cyamémazine (Tercian)
la lévomépromazine (Nozinan)
l'oxomémazine (Toplexil)
la promazine
la prométhazine
la triflupromazine (Vesprin)

Ce sont généralement des antipsychotiques faibles, et des neuroleptiques à pouvoir faible ou modérés, mais avec de puissants effets sédatifs et dans une moindre mesure anticholinergiques.

Phénothiazines pipéridinées

Ce sont les phénothiazines comportant une chaîne latérale en R² qui contient un cycle de pipéridine. On y compte notamment :

la mésoridazine
la métopimazine (Vogalène)
la pécazine
la thioridazine (Mellaril)

Elles se distinguent par de puissants effets anticholinergiques et sédatifs.

Phénothiazines pipérazinées

Ce sont les phénothiazines comportant une chaîne latérale en R² qui contient un cycle de pipérazine. On y compte notamment :

la carfénazine (en)
la fluphénazine (Modécate, Moditène)
la perazine (en) (Taxilan)
la perphénazine (et son dérivé le BL1020)
la prochlorpérazine (Compazine, Stemetil)
la trifluopérazine (Stelazine)

Elles se distinguent par une forte affinité pour les récepteurs D2 à la dopamine tandis que leurs effets anticholinergiques et sédatifs sont faibles, avec pour conséquence d'importants effets antipsychotiques et extrapyramidaux.

Synthèse

La phénothiazine est en général préparée par réaction d'oxydoréduction catalysée entre la diphénylamine et deux équivalents de soufre, produisant également du sulfure de dihydrogène gazeux :

(C₆H₅)₂NH + 2 S → C₁₂H₉NS + H₂S

La phénothiazine ainsi obtenue est ensuite purifiée par distillation sous vide.

Les dérivés de phénothiazine peuvent être synthétisés de la même façon à partir de p-diamines ou d'aminothiophénols et de soufre^[1]^,^[2].

Notes et références

Voir aussi

Azaphénothiazines
Thioxanthènes

[1]

[2]

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