Szibutramin
A szibutramin (INN: sibutramine) (Reductil) egy orális gyógyszer, amelyet elhízás kezelésére használnak. Központi idegrendszerben ható szerotonin-noradrenalin visszavétel-gátló, szerkezetileg az amfetaminokkal rokon.[1]
 | |
 | |
| Szibutramin | |
| IUPAC-név | |
| (±)-dimetil-1-[1-(4-klórfenil)ciklobutil]-N,N,3-trimetilbután-1-amin | |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 106650-56-0 |
| PubChem | 5210 |
| DrugBank | APRD00456 |
| ATC kód | A08AA10 |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C17H26ClN |
| Moláris tömeg | 279,85 g/mol |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biohasznosíthatóság | felszívódás 77%, jelentős first-pass metabolizmus |
| Metabolizmus | máj (CYP3A4) |
| Biológiai felezési idő | szibutramin kb. 1 óra Metabolit 1: 14 óra Metabolit 2: 16 óra |
| Kiválasztás | epe (szibutramin és aktív metabolitok), vese (aktív metabolitok) |
| Terápiás előírások | |
| Jogi státusz | Schedule IV |
| Terhességi kategória | X, (HU) |
| Alkalmazás | orális |
Hatása
A szibutramin a terápiás hatását elsősorban az aktív másodlagos és elsődleges amin-metabolitjai révén fejti ki, melyek a noradrenalin, szerotonin (5-hidroxitriptamin; 5-HT) és a dopamin újrafelvételének inhibitorai. Az emberi agyszövetben az 1-es és 2-es metabolitok in vitro 3-szor erősebben gátolják a noradrenalin és a szerotonin újrafelvételét, mint a dopaminét. Szibutramin alkalmazását követően önkéntesektől vett plazmamintákban megfigyelték a noradrenalin és a szerotonin újrafelvételének számottevő (73%-os, illetve 54%-os) gátlását, és a dopamin újrafelvételének jelentéktelen (16%-os) gátlását. A szibutramin és a metabolitjai nem rendelkeznek monoaminokat felszabadító, vagy monoamin-oxidáz gátló hatásokkal.
Kockázatok
2010. január 21-én az Európai Gyógyszerhatóság (EMA) felfüggeszteni javasolta a szibutramintartalmú gyógyszerek forgalomba hozatali engedélyét. A felfüggesztés oka egy hatéves vizsgálatsorozat során tapasztalt súlyos szív- és érrendszeri mellékhatások előfordulásának fokozott kockázata.[2][3] Az Országos Gyógyszerészeti Intézet az EMA ajánlásával összhangban 2010. február 1-jén – további döntéshozatalig – felfüggesztette a forgalomban lévő, szibutramin hatóanyag tartalmú készítmények forgalomba hozatalát, így azok sem nagykereskedők által, sem gyógyszertárakban nem forgalmazhatók.[4]