Атазанавир
Атазанавир, продаваемый под торговой маркой Reyataz, представляет собой антиретровирусный препарат (АРТ), используемый для лечения ВИЧ/СПИДа. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального контакта (постконтактная профилактика (PEP)). Его принимают внутрь один раз в день[1].
| Атазанавир | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate |
| Брутто-формула | C38H52N6O7 |
| CAS | 198904-31-3 |
| PubChem | 148192 |
| DrugBank | DB01072 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AE08 |
| МКБ-10 | B24 |
| Фармакокинетика | |
| Связывание с белками плазмы | 86% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4) |
| Период полувывед. | Около 7 ч (при приеме в дозе 400 мг с легко усвояемой пищей) |
| Экскреция | При приеме в дозе 400 мг - кал (79%), моча (13%) |
| Лекарственные формы | |
| капсулы (150 мг, 200 мг, 300 мг) | |
| Способы введения | |
| Перорально | |
| Другие названия | |
| Атазанавир, Атазор, Симанод, СФУМАТА | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, желтуху, боль в животе, проблемы со сном и лихорадку. К серьезным побочным эффектам относятся сыпь, например, многоформная эритема и высокий уровень сахара в крови. Атазанавир безопасен для использования во время беременности[1]. Он относится к классу ингибиторов протеазы (ИП) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ[1].
Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 г.[1]. Препарат включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[2]. В Соединенных Штатах он недоступен в качестве дженерика[3].
Медицинское использование
Атазанавир используется для лечения ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде хорошо спланированных испытаний у взрослых, не получавших АРТ и получавших АРТ[4].
Атазанавир отличается от других ингибиторов протеаз тем, что он меньше влияет на липидный профиль и, по-видимому, с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию. Может быть некоторая перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеаз[1].
Беременность
Никаких доказательств вреда среди беременных пациентов, принимавших атазанавир, обнаружено не было. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ[5].
Противопоказания
Атазанавир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе (например, с синдромом Стивенса-Джонсона, мультиформной эритемой или токсическими кожными высыпаниями). Кроме того, атазанавир не следует назначать с альфузозином, рифампином, иринотеканом, луразидоном, пимозидом, триазоламом, пероральным введением мидазолама, производных спорыньи, цизаприда, зверобоем, ловастатином, симвастатином, силденафилом, индинавиром или невирапином[6].
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты включают: тошноту, желтуху, сыпь, головную боль, боль в животе, рвоту, бессонницу, периферические неврологические симптомы, головокружение, мышечную боль, диарею, депрессию и лихорадку[6]. Уровень билирубина в крови обычно бессимптомно повышается при приеме атазанавира, но иногда может привести к желтухе.
Механизм действия
Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ активного центра и предотвращает расщепление проформы вирусных белков рабочими механизмами вируса[7]. Если фермент протеазы ВИЧ не работает, вирус не заразен и зрелые вирионы не образуются[8][9]. Лекарственное средство азапептид было разработано как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет на активные вирусные белки. В частности, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, во время которого разрывается связь между фенилаланином и пролином[10][11].
Состав
Атазанавир выпускается в виде капсулы 150/200/300 мг и пакета перорального порошка 50 мг.[6]. Капсула 300 мг должна уменьшить количество таблеток, так как одна капсула 300 мг может заменить две капсулы по 150 мг.[12].
Примечания
Литература
- Richard J. Hamilton. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. — Jones and Bartlett Publishers, 2015. — 510 с. — ISBN 978-1284057560.