Никотиновая кислота

Никотиновая кислота впервые была получена исследователем Хубером в 1867 году при окислении никотина хромовой кислотой.^{[источник не указан 72 дня]}

Современное название никотиновая кислота обрела в 1873 году, когда австрийский химик Хуго Вайдель получил это вещество, окисляя никотин азотной кислотой. Однако о витаминных свойствах никотиновой кислоты ещё ничего не было известно.^{[источник не указан 72 дня]}

В 1920-х годах американский врач Джозеф Голдбергер^[англ.] (англ. Joseph Goldberger) предположил существование витамина РР, способствующего профилактике и лечению пеллагры^[13].

Название «витамин PP» происходит от англ. Pellagra-Preventive — «предотвращающий пеллагру». В 1937 году группой учёных во главе с Элвейджем было доказано, что никотиновая кислота и витамин РР — одно и то же вещество^[7]. В 1938 году в СССР уже успешно лечили пеллагру никотиновой кислотой.^{[источник не указан 966 дней]} (В то же время, пеллагра являлась одной из основных причин смертности заключённых ИТЛ, лечение которых не проводилось^[14]).

Никотиновая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, имеет слабокислый вкус, трудно растворим в холодной воде (1:70), в горячей растворяется лучше (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире^[2].

Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):

либо окислением хинолина до пиридин-2,3-дикарбоновой кислоты с последующим её декарбоксилированием:

Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.

Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.

Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.

Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и так далее. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашёл применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).

Тригонеллин	Никотинамид	Никетамид

Никотиновая кислота — витаминное, гиполипидемическое и специфическое противопеллагрическое средство. В организме никотиновая кислота превращается в никотинамид, который входит в состав коферментов дегидрогеназ — (НАД и НАДФ), переносящих водород, участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, углеводов — гликолизе и гликогенолизе, процессах биосинтеза.^{[источник не указан 72 дня]}

Ниацин нормализует концентрацию липопротеинов крови; в больших дозах (3—4 г/сут) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Гипохолестеринемический эффект проявляется через несколько дней, снижение триглицеридов — через несколько часов после приема^[1]. Ниацин, принимаемый в высоких дозах одновремено со статинами, хотя и снижает уровень триглицеридов, при этом не снижает риск обострений сердечно-сосудистых заболеваний (инфарктов и инсультов)^[15].

Никотиновая кислота расширяет мелкие кровеносные сосуды, в том числе в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами^[16].

Никотинамид, в отличие от никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове^[17].

При длительном приёме никотиновой кислоты могут возникнуть: жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения^[1].

В 2010 году журнал «World Journal of Gastroenterology^[англ.]» опубликовал статью, в которой группа авторов обнаружила, что потребление ниацина может тормозить процесс сжигания жира. Исследователи предположили, что это может быть также связано с бифазическими колебаниями уровня глюкозы и инсулина в крови, что приводит к усилению аппетита и провоцирует набор жировой массы тела^[18].

Побочным действием никотиновой кислоты является стимуляция роста волос. Никотиновая кислота (но не никотинамид) при нанесении 2—5 % её раствора на кожу способна усилить циркуляцию крови в коже головы, что помогает волосам расти быстрее. Поэтому косметологи используют ее для лечения алопеции^[19]

Никотиновая кислота снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации общего холестерина и ЛПВП^[1].

Регулярный приём избыточных доз никотиновой кислоты кратно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, может приводить к инсульту или инфаркту. Причиной повышения этого риска является лиганд 4PY — конечный продукт метаболизма ниацина^[11][12].

Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе двенадцатиперстной кишки) — быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Cmax после перорального приема — 45 мин.Метаболизируется в печени. Основные метаболиты — N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью.

Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B₆) и рибофлавина (витамина B₂).

Период полувыведения — 45 мин, выводится почками в виде метаболитов, при приёме высоких доз — преимущественно в неизменённом виде.^[1]

В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой для человека аминокислоты триптофана, для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана (это его ниациновый эквивалент^[20])^[21]. Пятичленный ароматический гетероцикл триптофана расщепляется и перестраивается с аминогруппой триптофана в шестичленный гетероцикл ниацина. Для реакций превращения триптофана в NAD требуется рибофлавин (витамин B2), витамин В6, железо.^{[источник не указан 72 дня]}

Ежегодно химическая промышленность синтезирует миллионы килограммов ниацина из 3-метилпиридина.^{[источник не указан 72 дня]}

В России с 1 августа 2008 года E375 (никотиновая кислота) запрещена к использованию в качестве пищевой добавки (исключена из списка разрешённых добавок в редакции СанПиН от 26 мая 2008 года)^[9].

• Никотинамид
• Пищевые добавки
• Антиоксиданты
• Никотин
• Пиколиновая кислота
• Тригонеллин

• Никотиновая кислота / Гриднева Л. E., Максимович Я. Б. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — Т. 16 : Музеи — Нил. — 512 с. : ил.
• Никотиновая кислота / Рудаков О. Б. // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
  Никотиновая кислота / Рудаков О. Б. // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6..
• Ниацин // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
  Ниацин // Нанонаука — Николай Кавасила. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 569. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 22). — ISBN 978-5-85270-358-3..
• Никотинамидные коферменты // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017.
  Никотинамидные коферменты // Николай Кузанский — Океан. — М. : Большая российская энциклопедия, 2013. — С. 33. — (Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 23). — ISBN 978-5-85270-360-6..
• Никотиновая кислота : [арх. 5 ноября 2021] // Ветеринарный энциклопедический словарь. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — 640 с.
• Березов, Т. Т. Биологическая химия : учебн / Т. Т. Березов, Б. Ф.  Коровкин. — М., 1998. — 704 с.
• Opinion of the Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Levels of Nicotinic Acid and Nicotinamide (Niacin) : [англ.]. — 2002.
• Scientific Opinion on Dietary Reference Values for niacin : EFSA-Q-2011-01218 : [англ.] : [арх. 25 ноября 2023] / EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA) // EFSA Journal. — 2014. — doi:10.2903/j.efsa.2014.3759.

• Никотиновая кислота. Nicotinic Acid  (рус.). NICOTINIC-ACID.RU. ООО «ХАНТЕР».
• Niacin : [англ.] : [арх. 23 июня 2020] // NIH Factsheet.