Синдром Холт — Орама
Синдром Холт — Орама, синдром сердце-рука (англ. Holt-Oram syndrome, Heart and Hand syndrome) — наследственное генетическое заболевание, поражающее развитие верхних конечностей и сердца. Обусловлен дефектом гена TBX5. Частота встречаемости — 1:100 000, 60 % случаев семейные, мужчины и женщины одинаково подвержены синдрому[2][3][4][5][6].
| Синдром Холт — Орама | |
|---|---|
| МКБ-10 | Q87.2 |
| МКБ-10-КМ | Q87.2 |
| МКБ-9-КМ | 759.89[1] |
| OMIM | 142900 |
| DiseasesDB | 5988 |
| eMedicine | med/2940 ped/1021 |
| MeSH | C535326 и C535326 |
| Синонимы | синдром сердце-рука |
Синдром назван в честь Мэри Холт и Самуэля Орама в 1960 году[7].
Фенотипические признаки
У 50—95 % больных синдромом Холт — Орама имеются врождённые пороки сердца, мелкие аномалии и дефекты верхних конечностей[4].
- Дефекты верхних конечностей
Дефекты верхних конечностей разнообразны, они могут включать в себя следующие аномалии:
- Синдром фокомелии;
- Отсутствие большого пальца;
- Длинный большой палец;
- Частичное или полное отсутствие костей в предплечье;
- Недоразвитую кость плеча и аномалии ключицы или лопаток;
- Дисплазия соединительной ткани .
Аномалии скелета могут быть у одной или двух верхних конечностей. Если обе верхние конечности дефективные, они могут быть как одинаковыми, так и разными с каждой стороны. Когда аномалии скелета не одинаковы с обеих сторон, левая сторона обычно поражается сильнее, чем правая[5][8].
- Пороки сердца
Нередко пороки сердца существуют в изолированном виде, без комбинаций с друг другом. Чаще всего встречаются следующие пороки сердца:
- Дефект межпредсердной перегородки (44,4 %);
- Дефект межжелудочковой перегородки (29,4 %);
- Атриовентрикулярный канал;
- Тетрада Фалло;
- Синдром гипоплазии левых отделов сердца;
- Коарктация аорты.
Помимо пороков сердца, у 40 % больных имеются врождённые или приобретённые нарушения ритма сердца. У больных можно встретить синусовую брадикардию и блокаду правой ножки пучка Гиса[3].
Патогенез
Синдром Холт Орама (синдром рука-сердце)- обусловлен дефектными мутациями в гене TBX5, имеющий важную роль у позвоночных в создании и развития сердца и верхних конечностей до рождения[3][5].
Более 70 мутаций в гене достаточно для вызова синдрома Холт — Орама. Немалая часть этих мутаций мешают производству белка TBox5, остальные же изменяют одну из аминокислот, используемая для производства белка. Данный белок регулирует экспрессию других генов, связываясь с определёнными участкам ДНК. Изменение аминокислот мешает работе гена и не даёт ему нормально связаться с ДНК[9].
Диагностика
Синдром Холт — Орама может быть диагностирован по наличию следующих признаков:
- Аномалии костей рук;
- Врождённые пороки сердца;
- Семейная история заболевания синдромом Холт — Орама, предрасположенность к нему.
Аномалии костей могут быть незаметными и малозначительными — в таких случаях кости проверяют рентгеном. Если признаков недостаточно для диагностики, человек может пройти генетическое тестирование на мутации генов[6].
Лечение
Врождённые пороки сердца лечат фармакологическим путём, например — используют антиаритмические препараты. При особо тяжелых пороках может потребоваться хирургическое вмешательство. Также при тяжелой сердечной блокаде может потребоваться имплантация электрокардиостимулятора[6].
Лечение тяжелых аномалий костей рук возможна лишь хирургическим путём, например — установка протезов. При мелких дефектах назначают специальную физиотерапию и трудотерапию[6].