Сульпирид
Сульпири́д — типичный[1][2] (по другим данным — атипичный[1][3][4]) нейролептик с «регулирующим» влиянием на ЦНС. Умеренное антипсихотическое действие у него сочетается со слабым антидепрессивным и даже психостимулирующим эффектом[5].
смесь (±) изомеров, рацемат | |
---|---|
![]() | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | (±)-5-(аминосульфонил)-N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]-2-метокси бензамид |
Брутто-формула | C15H23N3O4S |
Молярная масса | 341.427 |
CAS | 15676-16-1 |
PubChem | 5355 |
DrugBank | APRD00032 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | N05AL01, N05AL07, N06AX22 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 25—35% |
Метаболизм | Печень |
Период полувывед. | 6—8 часов |
Экскреция | В основном почками |
Лекарственные формы | |
капсулы по 50 и 100 мг, таблетки 200 мг; 5 % раствор в ампулах по 2 мл, 0,5 % р-р для приёма внутрь по 100 мл. | |
Способы введения | |
внутрь, внутримышечно | |
Другие названия | |
Сульпирид, Модал, Бетамакс, Бетамак Т100, Бетамак Т200, Бетамак Т50, Веро-Сульпирид, Депрал, Догматил, Нонестон, Просульпин, Эглек, Эглонил | |
![]() |
По химической структуре сульпирид является замещённым бензамидом. К этой же группе относятся тиаприд и некоторые другие психотропные средства. По строению и некоторым фармакологическим свойствам сульпирид близок также к метоклопрамиду. Все эти средства в той или иной степени блокируют дофаминовые D2 рецепторы. С блокадой этих рецепторов связано и антипсихотическое действие сульпирида, и его противорвотное действие (как и у других нейролептиков).
История
Препарат был синтезирован в 1966 году во Франции, в лаборатории фармацевтической фирмы «Делагранж». Сульпирид используется при широком диапазоне соматоформных расстройств с начала 1990-х годов[значимость факта?][4].
Фармакология
В психиатрической практике сульпирид чаще всего используют в сочетании с другими нейролептиками и антидепрессантами в случаях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, анергией, в том числе при галлюцинаторно-бредовых и аффективных (в основном депрессивных) расстройствах, а также при алкогольных психозах.
Как активирующее средство применяется для лечения невротических нарушений при шизотипическом расстройстве[6]. В качестве антидепрессанта применяется для монотерапии депрессий различного происхождения[7].
Сульпирид обладает высоким уровнем доказательной эффективности преимущественно в отношении психотических расстройств[2]. Несмотря на широкое его использование в терапии невротических и депрессивных нарушений, применительно к этим нарушениям уровень его доказанной эффективности низок: отсутствуют результаты РКИ, имеются лишь данные открытых (неконтролируемых) исследований[2].
В терапии психических расстройств непсихотического уровня сульпирид наиболее часто применяется врачами на территории СНГ. Хотя в западных публикациях иногда появляются данные относительно возможности его использования при депрессии, антидепрессивное действие сульпирида на протяжении многих лет было под вопросом[8]. В настоящее время желательность использования сульпирида, как и других типичных нейролептиков, при пограничных (в частности, тревожных, при терапии которых он широко использовался с 1970-х годов) расстройствах подвергается сомнению из-за способности этих препаратов вызывать тяжёлые побочные эффекты[9].
В связи с противорвотными свойствами и защитным действием на слизистую оболочку желудка, а также благодаря «успокаивающему» воздействию на ЦНС сульпирид, подобно метоклопрамиду, используют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хотя непосредственно он не обладает антацидными свойствами[10].
Кроме того, его применяют в лечении мигрени, — для профилактики атипичных и осложнённых вегетативными нарушениями форм[11].
Фармакодинамика
Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг/сут, в меньших дозах (до 600 мг/сут) преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК-рецепторы[7].
Фармакокинетика
При приёме внутрь сульпирид быстро и эффективно всасывается, однако его биодоступность не превышает 25—35 %[5] (в среднем 27 %)[7], из-за эффекта «первого прохождения через печень». Максимальная концентрация достигается через 4,5 ч после перорального употребления и приблизительно через 30 мин после внутримышечного[5]. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 40 %. Концентрация препарата в ЦНС составляет 2—5 % от концентрации в плазме[7]. Время полувыведения составляет 6—8 часов и значительно увеличивается у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. Таким пациентам следует снизить дозу и/или увеличить интервал между приёмом препарата.
Способы применения и дозы
При психозах сульпирид назначают внутрь по 0,8—1,6 г в сутки [источник не указан 2656 дней]. В тяжёлых случаях начинают с введения препарата внутримышечно в дозах от 100 до 600—800 мг в сутки. При невротических состояниях 400—600 мг в сутки (в два-три приёма в первой половине дня). При депрессиях назначают от 100—200 до 600 мг/сут.
При мигрени, головокружениях, нарушениях поведения у детей назначают взрослым внутрь по 100—300 мг в сутки; детям — по 5 мг/кг массы тела.
Для лечения язвенной болезни (в сочетании с соответствующей диетой) назначают внутрь, начиная с 200 мг в сутки (по 100 мг 2 раза в день — утром и вечером), увеличивая при необходимости суточную дозу до 400 мг (по 200 мг 2 раза в день).
Лекарственное взаимодействие и побочные эффекты
Сульпирид обладает некоторыми общими для антипсихотиков свойствами: оказывает умеренное антисеротониновое и каталептогенное действие, ослабляет стимулирующие эффекты фенамина. Он также усиливает действие опиоидных анальгетиков, барбитуратов, транквилизаторов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, гипотензивных средств[12], антигистаминных препаратов, клонидина и алкоголя. Взаимно ослабляются эффекты сульпирида и леводопы. Антациды снижают его биодоступность на 20—40 %.
Вопреки распространённому представлению о сульпириде как о легкопереносимом препарате он часто (с риском лишь немного ниже, чем галоперидол, но выше, чем рисперидон) вызывает экстрапирамидные расстройства[13]; к тому же среди всех типичных нейролептиков именно с приёмом сульпирида в наибольшей мере связан риск гиперпролактинемии[14]. К побочным эффектам сульпирида относятся также бессонница, повышенная раздражительность и возбудимость[15], сонливость, заторможенность, снижение судорожного порога[12], оральные автоматизмы, афазия, сухость во рту[16], заболевания полости рта (афтозные язвы, другие воспаления полости рта)[13], изжога, рвота, запор, аллергические реакции, повышение артериального давления[16], ортостатическая гипотензия[10], удлинение интервала QT[17], пневмония[13]. Сульпирид увеличивает риск развития желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии.
Риск развития желудочковых аритмий особенно возрастает при одновременном применении с:
- противоаритмическими лекарственными средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторыми нейролептиками (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид);
- лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (дилтиазем, верапамил, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
- лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию (калийвыводящие диуретики, некоторые слабительные, амфотерицин В при в/в введении, ГКС, тетракозактид);
- бепридилом, цизапридом, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в введение), мизоластином, винкамином (в/в введение), галофантрином, пентамидином, спарфлоксацином, моксифлоксацином.
Гиперпролактинемия
Приём сульпирида может приводить к повышению уровня гормона пролактина в плазме крови (гиперпролактинемии)[18][19]. При терапии сульпиридом могут наблюдаться показатели пролактина, в десятки раз превышающие нормативные[19]. Повышение уровня пролактина отмечалось даже при приёме низких доз сульпирида[20]. Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее, галакторее[21], гинекомастии, снижению или отсутствию потенции[22], бесплодию[22][23], развитию остеопороза, возникновению сердечно-сосудистых расстройств[22], увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу[24], риску развития рака молочной железы[21], сахарного диабета II типа[25], опухоли гипофиза[26]. Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти[22].
Передозировка
Как правило, развиваются экстрапирамидные расстройства — спазм жевательной мускулатуры, спастическая кривошея. В отдельных случаях — выраженный паркинсонизм, кома. Для лечения назначают холиноблокаторы общего (например, атропин) или центрального (например, циклодол) действия. Агонисты дофаминергических рецепторов при этом применять нельзя.
Противопоказания
Препарат противопоказан при феохромоцитоме, при выраженной гипертензии и порфирии. Не следует назначать сульпирид больным, находящимся в состоянии тревоги и психомоторного возбуждения[10]. Противопоказаниями также являются паркинсонизм, эпилепсия[27], почечная, печёночная недостаточность[12], острое отравление алкоголем, снотворными средствами, анальгетиками; агрессивное поведение; маниакальный синдром; гиперпролактинемия; пролактин-зависимые опухоли (например пролактиномы гипофиза и рак молочной железы); детский возраст (до 14 лет); беременность (за исключением случаев, когда врач, оценив соотношение пользы и риска для беременной и плода, принимает решение о том, что применение препарата необходимо); лактация[7].
Запрещается применение в сочетании с сультопридом, агонистами дофаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол)[нет в источнике], за исключением пациентов, страдающих болезнью Паркинсона[7].
Состав лекарственных форм
- Состав раствора в ампулах
Сульпирид: 100 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; 0,2-молярный раствор серной кислоты; вода для инъекций.
- Состав таблеток
Сульпирид: 50 или 200 мг; вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза); крахмал картофельный; МКЦ; желатин; тальк; магний стеариновокислый (магния стеарат) — достаточное количество до получения таблеток массой 0,15 или 0,4 г.[7]
Противопоказания для таблеток
В связи с наличием молочного сахара в составе таблеток их применение противопоказано при галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы или галактозы либо при дефиците лактазы[7].
См. также
- Амисульприд — близкий по структуре и свойствам препарат
Литература
- Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 69—71, 187—188. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
- Вышковский Г. Л. Сульпирид // Регистр лекарственных средств России. — М.: РЛС-МЕДИА, 2007. — 224 с. — ISBN 5-7182-0031-9.