Kanabinoidni receptor tip 1

CB₁ receptor ima zajedničke strukturne karakteristike svih G protein spregnutih receptora. On poseduje sedam transmembranskih domena povezanih sa tri ekstracelularne i tri intracelularne petlje, ekstracelularni N-terminus, i intracelularni C-terminus.^[1] Ovi receptori mogu da postoje kao homodimeri, heterodimeri ili oligomeri kad su koizraženi sa jednom ili više klasa G protein spregnutih receptora. Uočeni heterodimeri su A_2ACB₁, A_2A, CB₁D₂, oreksin 1/CB1, CB1/D2,. Mnogi drugi su možda stabilni jedino in vivo.^[2] Postoje dokaza da ovi receptori poseduju alosterno mesto vezivanja, koje može da postane biološki cilj za poboljšanje kliničkih modulatornih efekata kanabinoida.^[2]

CB₁ receptor je presinaptički heteroreceptor koji moduliše otpuštanje neurotransmitera kad je aktiviran. On funkcioniše na način koji je zavistan od doze, stereoselektivan i senzitivan na pertuzijski toksin.^[3] CB₁ receptor aktiviraju kanabinoidi, prirodno formirani u telu (Endokanabinoidi) ili uneseni kao kanabis ili srodno sintetičko jedinjenje.

Iz istraživanja proizilazi da je većina CB₁ receptora spregnuta sa G_i/o proteinima. Pri aktivaciji, CB₁ receptor deluje prvenstveno putem aktivacije G_i, čime se snižava intracelularna cAMP koncentracija putem inhibicije enzima za njegovu produkciju, adenilat ciklaze, i povišava koncentracija mitogenom-aktivirane proteinske kinaze (MAP kinaze). Alternativno, u nekim retkim slučajevima aktivacija CB₁ receptora može da bude spregnuta sa G_s proteinima, koji stimulišu adenilat ciklazu.^[2] Poznato je da cAMP služi kao sekundarni glasnik koji se spreže sa mnoštvom jonskih kanala, uključujući unutrašnje ispravljajuće kalijumske kanale (Kir ili IRK),^[4] i kalcijumove kanale, koji se aktiviraju cAMP zavisnom interakcijom sa molekulima poput proteinske kinaze A (PKA), proteinske kinaze C (PKC), Raf-1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun i drugim.^[5] Funkcionalno, inhibicija intraćelijskog cAMP izražavanja skraćuje trajanje presinaptičkog akcionog potencijala, produžavajući kalijumske struje A-tipa, što je normalno inaktivirano nakon fosforilacije PKA-om. Ova inhibicija postaje izraženija pri aktivaciji CB₁ receptora da bi se ograničio ulaz kalcijuma u ćeliju. Pošto je presinaptički ulaz kalcijuma neophodan za otpuštanje vezikule, ova funkcija će umanjiti ulaz trasmitera u sinapse.^[1] Relativni doprinos svakog od ova dva inhibitorna mehanizam zavisi od varijanse izražavanja jonskih kanala u datom ćelijskom tipu.

CB₁ receptor se može modulisati putem alosternih sintetičkih liganda^[6] u pozitivnom^[7] i negativnom^[8] maniru. In vivo izlaganje THC ligandu umanjuje dugotrajnu potencijaciju i dovodi do redukcije fosforilisanog CREB.^[9]

Ukratko, aktivnost CB₁ receptora je spregnuta sa jonskim kanalima, na sledeći način:^[2]

• Pozitivno sa unutrašnje ispravljajućih i A-tipom izvoznih kalijumskih kanala.
• Negativno sa D-tipom izvoznih kalijumskih kanala
• Negativno sa N-tipom i P/Q tipom kalcijumskih kanala.

CB₁ receptor je kodiran genom CNR1,^[3] lociranim na ljudskom hromozomu 6.^[1] Dve transkriptne varijante koje kodiraju različite izoforme su opisane za ovaj gen.^[3] CNR1 ortolozi ^[10] su identifikovani kod većine sisara.

CB₁ receptor je izražen presinaptički na glutaminergičnim i GABAergičnim neuronima i efektivno deluje kao neuromodulator koji inhibira otpuštanje glutamata i GABA.^[1] Višestruka administracija agonista može da dovede do internalizacije i/ili redukcije signalizacije receptora.^[2]

Inverzni agonist MK-9470 omogućava formiranje in vivo slika distribucije CB₁ receptora u ljudskom mozgu pomoću pozitronske emisione tomografije.^[11]

• „Cannabinoid Receptors: CB₁”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Arhivirano iz originala na datum 2012-03-05.