Put mevalonata
Mevalonatni put (HMG-CoA reduktazni put, mevalonat-zavisni (MAD) put, izoprenoidni put) je ćelijski metabolički put prisutan kod svih viših eukariota i mnogih bakterija. On je važan za formiranje dimetilalil pirofosfata (DMAPP) i izopentenil pirofosfata (IPP), koji služe kao biosintetička polazna tačka u mnoštvu procesa: sinteza terpenoida, proteinska prenilacija, održavanje ćelijske membrane, sinteza hormona, ankerisanje proteina, i N-glikozilacija. On je takođe deo steroidne biosinteze.[1][2]
Regulacija i povratna sprega
Nekoliko ključnih enzima može da bude aktivirano DNK transkripcionom regulacijom nakon SREBP aktivacije (sterolni regulatorni element-vezivanja protein-1 i -2). Taj intraćelijski senzor detektuje niske nivoe holesterola i stimuliše endogenu produkciju putem HMG-CoA reduktaznog puta, kao i povećavanjem unosa lipoproteina povišenjem izražavanja LDL-receptora. Regulacija ovoj puta se isto tako ostvaruje kontrolisanjem stope translacije iRNK, degradacije reduktaze i fosforilacijom.
Farmakologija
Mevalonatni put je biološka meta brojnih lekova:
- Statini (koriste se za snižavanje nivoa holesterola);
- Bisfosfonati (koriste se za lečenje raznih bolesti koštane degeneracije)
Reakcije
| Reakcija | Dijagram | Enzim |
| Acetil-CoA (Krebsov ciklus) podleže kondenzaciji sa još jednom acetil-CoA podjedinicom posredstvom acetil-CoA transferaze i formira acetoacetil-CoA | tiolaza | |
| Acetil-CoA se kondenzuje sa acetoacetil-CoA da formira 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). |  | HMG-CoA sintaza |
| HMG-CoA se redukuje do mevalonata NADPH-om. Ta reakcija se odvija u citosolu. To je korak koji ograničava brzinu sinteze holesterola, iz kog razloga je to enzim koji je meta statina. |  | HMG-CoA reduktaza |
| Mevalonat do 5-fosfomevalonata. |  | mevalonat kinaza |
| 5-fosfomevalonat do 5-pirofosfomevalonata. |  | fosfomevalonat kinaza |
| Mevalonat-5-pirofosfat do 3-izopentenil pirofosfata (IPP). |   | mevalonat-5-pirofosfat dekarboksilaza |
| 3-izopentenil pirofosfat es izomerizuje do dimetilalil pirofosfata. |  | izopentenil pirofosfat izomeraza |
Reference
Literatura
- Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry. 5th ed. New York: W.H. Freeman. xxxviii, 974, [976] (various pagings). ISBN 0-7167-4684-0.
- Swanson KM, Hohl RJ. Anti-cancer therapy: targeting the mevalonate pathway. Curr Cancer Drug Targets 2006;6:15-37. PMID 16475974.
Spoljašnje veze
- Sinteza holesterola Arhivirano 2017-07-04 na Wayback Machine-u