Kyselina metylmalónová

Metylmalonát viazaný na koenzým A, teda metylmalonyl-CoA, sa v tele premieňa na sukcinyl-CoA a sukcinát.^[3] Túto reakciu katalyzuje metylmalonyl-CoA mutáza a ako kofaktor v nej vystupuje vitamín B₁₂,^[4] konkrétne v podobe adenozylkobalamínu.^[1][4] Týmto spôsobom je možné doplniť sukcinyl-CoA v Krebsovom cykle, takže táto reakcia sa označuje ako anaplerotická.

Nedostatočná aktivita enzýmu, ktorý katalyzuje danú reakciu (metylmalonyl-CoA mutázy), vedie k zvýšeniu hladiny metylmalonátu v krvi.

Hladina MMA v krvi sa meria pomocou plynovej chromatografie s hmotnostnou spektrometriou (GC-MS) alebo pomocou LC-MS. Bežná hodnota je u zdravého človeka okolo 73-271 nM,^[5][6] niektoré zdroje udávajú hodnoty 80-560 nM.^[2]

Zvýšená hladina kyseliny metylmalónovej môže naznačovať nedostatok vitamínu B₁₂. Táto súvislosť však nie je obojstranná (nedostatok vitamínu B₁₂ takmer vždy vedie k zvýšenej kyseliny metylmalónovej, ale ľudia so zvýšenou hladinou tejto kyseiny nemusia mať nedostatok vitamínu B₁₂).^[7] Hladina MMA je zvýšená u asi 90-98 % ľudí s nedostatkom vitamínu B₁₂. Ľudia nad 70 rokov však majú zvýšenú hladinu MMA v asi 20-25 % prípadov, ale nedostatok vitamínu B₁₂ má len 66-75 % z nich. Z tohto dôvodu sa u starších ľudí neodporúča stanovovať metylmalonát.^[8] Okrem toho bola nedávno prepojená hladina metylmalonátu v krvi spojená s rozvojom tumorov.^[9]

Nadmerné množenie baktérií v tenkom čreve môže takisto viesť k zvýšenej hladine metylamlonátu, pretože baktérie kompetitívne vychytávajú vitamín B₁₂. To platí pre vitamín B₁₂ prijímaný z potravy a perorálne, ale tento problém je možné obísť injekciami vitamínu B₁₂. Podľa štúdií na pacientoch so syndrómom krátkeho čreva sa predpokladá, že nadmerné množenie baktérií v črevách vedie k zvýšenému množstvu propionátu, ktorý je prekurzorom metylmalonátu.^[10][11] Bolo ukázané, že v takýchto prípadoch sa hladina metylmalonátu vráti do normálnych hodnôť po podaní metronidazolu.^[10][12]

Zvýšená koncentrácia MMA je prítomná i u detí s dedičným ochorením metylmalónovou acidémiou.^[2]

Poruchy metylmalonyl-CoA mutázy vedú k metylmalónovej acidúrii, ktorá je u dojčiat často smrteľná kvôli acidóze (prekysleniu), ak ich strava nie je upravená tak, aby neobsahovala mastné kyseliny s nepárnym počtom atómov uhlíka a aby obsahovala znížené množstvo aminokyselín, ktoré sa rozkladajú na propionyl-CoA (teda konkrétne Ile, Val a Met).^[4]

Ak je zvýšená hladina kyseliny metylmalónovej sprevádzaná zvýšenou hladinou kyseliny malónovej, môže ísť o metabolické ochorenie známe ako kombinovaná malónová a metylmalónová acidúria (CMAMMA). Výpočtom pomeru kyselín malónovej a metylmalónovej v krvnej plazme možno CMAMMA odlíšiť od klasickej metylmalónovej acidémie.^[13][14]

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Methylmalonic acid na anglickej Wikipédii.