OIV ensefalopatiyasi
OIV bilan bogʻliq neyrokognitiv buzilishlar (QOʻL) OIV infeksiyasi va OITS bilan bogʻliq nevrologik kasalliklardir. Bu immunitet tanqisligi ogʻir kechadigan kasallikning kech bosqichlarida OIV bilan kasallangan odamlarda xotira, idrok, xatti-harakatlar va harakat funksiyalarining progressiv yomonlashuvi sindromidir.[1] HAND turli zoʻravonlikdagi nevrologik kasalliklarni oʻz ichiga olishi mumkin. OIV bilan bogʻliq neyrokognitiv kasalliklar OIV infeksiyasi bilan qoʻzgʻatilgan metabolik ensefalopatiya bilan bogʻliq va makrofaglar va mikrogliyalarning immun faollashuvi bilan taʼminlanadi.[2] Ushbu hujayralar OIV bilan faol ravishda infeksiyalanadi va mezbon va virusli neyrotoksinlarni chiqaradi. OIV bilan bogʻliq demensiyaning (HAD) asosiy xususiyatlari — bu vosita disfunksiyasi, nutq muammolari va xatti-harakatlarning oʻzgarishi bilan birga keladigan kognitiv buzilishdir.[3] Kognitiv buzilish aqliy sekinlik, xotira buzilishi va konsentratsiyaning yomonligi bilan tavsiflanadi. Dvigatel belgilari nozik vosita boshqaruvining yoʻqolishini oʻz ichiga oladi, bu esa noqulaylik, yomon muvozanat va titroqlarga olib keladi. Xulq-atvordagi oʻzgarishlar apatiya, letargiya va hissiy reaksiyalarning pasayishi va oʻz-oʻzidan paydo boʻlishi mumkin. Gistopatologik jihatdan u monotsitlar va makrofaglarning markaziy asab tizimiga (CNS) infiltratsiyasi, glioz, miyelin qobigʻining rangsizligi, dendritik jarayonlarning anomaliyalari va neyronlarning yoʻqolishi bilan aniqlanadi[2][4].
HAD odatda yillar davomida OIV infeksiyasidan keyin paydo boʻladi va past CD4 + T hujayralari darajasi va yuqori plazma virus yuklari bilan bogʻliq. Baʼzida bu OITS boshlanishining birinchi belgisi sifatida koʻriladi. Gʻarbiy mamlakatlarda tarqalish 10 dan 24 % gacha[5] va Hindistonda joylashgan infeksiyalarning atigi 1-2 foizida kuzatilgan.[6][7] Yuqori faol antiretrovirus terapiya (HAART) paydo boʻlishi bilan rivojlangan mamlakatlarda HAD bilan kasallanish darajasi pasaydi, garchi uning tarqalishi ortib bormoqda.[8][9] HAART OIV infeksiyasi boʻlgan odamlarda HAD boshlanishini oldini olishi yoki kechiktirishi mumkin, shuningdek, HAD bilan kasallangan odamlarning aqliy faoliyatini yaxshilashi mumkin.
Demans faqat bemorda neyrokognitiv buzilish kunlik funksiyaga sezilarli darajada xalaqit beradigan darajada kuchli boʻlganda mavjud. Yaʼni, bemor odatda ishlay olmaydi va oʻziga gʻamxoʻrlik qila olmaydi. Bundan oldin bemorda engil neyrokognitiv buzilish borligi aytiladi.
Taqdimot
OIV bilan bogʻliq boʻlgan kognitiv buzilishlar diqqat, xotira, ogʻzaki ravonlik va vizual fazoviy qurilish sohalarida yuzaga keladi. Ayniqsa, xotira uchun, hipokampusning pasaytirilgan faolligi xotirani kodlash uchun asosni oʻzgartiradi va uzoq muddatli potentsiallik kabi mexanizmlarga taʼsir qiladi.[10] Turli sohalarda buzilishning ogʻirligi, bemorning HAART yoki monoterapiya bilan davolanayotganligiga qarab farq qiladi.[11] Tadqiqotlar shuni koʻrsatdiki, bemorlarda fronto-striatal davrlarning disfunksiyasiga mos keladigan kognitiv nuqsonlar, shu jumladan parietal sohalar bilan bogʻliq boʻlib, ikkinchisi koʻrish fazoviy funksiyalarida kuzatilgan kamchiliklarni hisobga olishi mumkin.[12][13] Kognitiv buzilishlardan tashqari, psixologik disfunksiya ham qayd etilgan. Masalan, OIV bilan kasallangan bemorlarda klinik depressiya va aleksitimiya koʻproq boʻladi, yaʼni oʻz his-tuygʻularini qayta ishlash yoki tan olishda qiyinchiliklar.[12] Bemorlar ham yuz hissiyotlarini tanib olishda koʻproq qiyinchiliklarga duch kelishadi.[14]
Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasiz, kognitiv buzilishlar OIVning keyingi bosqichlari bilan ortadi.[15] OIV bilan kasallangan bemorlar erta bosqichlarda diqqatni jamlash va diqqatni jamlashda engil qiyinchiliklarni koʻrsatadilar.[16] OIV bilan bogʻliq demensiyaning rivojlangan holatlarida nutqning kechikishi, vosita disfunksiyasi, fikrlash va xatti-harakatlarning buzilishi kuzatiladi.[16] Xususan, pastroq motor tezligi oʻng putamen gipertrofiyasi bilan bogʻliqligi aniqlandi.[17]
OIV bilan bogʻliq neyrokognitiv buzilish diagnostikasi boshqa mumkin boʻlgan sabablarni koʻrib chiqqandan va chiqarib tashlaganidan keyin klinik mezonlardan foydalangan holda amalga oshiriladi.[18] Neyrokognitiv buzilishning zoʻravonligi CD4 darajasining eng past darajasi bilan bogʻliq boʻlib, OIV bilan bogʻliq immunosupressiyani oldini olish uchun erta davolash OIV bilan bogʻliq neyrokognitiv kasalliklarning oldini olishga yordam berishi mumkinligini koʻrsatadi.[19]
Patofiziologiya
OIV bilan bogʻliq demans (HAD) haqiqiy opportunistik infeksiya emas; Bu toʻgʻridan-toʻgʻri OIVning oʻzi keltirib chiqaradigan kam sonli kasalliklardan biridir. Biroq, HAD sababini aniqlash qiyin boʻlishi mumkin, chunki markaziy asab tizimi OIV infeksiyasi bilan bogʻliq boshqa bir qator sabablarga koʻra zarar etkazishi mumkin:
- opportunistik infeksiyalar
- OITS bilan bog'liq limfoma yoki boshqa OITS bilan bogʻliq saratonlarning metastazlari
- OIVning miyaga bevosita taʼsiri
- dori vositalarining toksik taʼsiri
- notoʻgʻri ovqatlanish
Koʻpgina tadqiqotchilar OIV hayotiy miya hujayralariga, neyronlarga bilvosita zarar etkazishiga ishonishadi. Bir nazariyaga koʻra, OIV makrofaglar va mikrogliya deb nomlanuvchi miyani himoya qiluvchi hujayralarni yuqtiradi yoki faollashtiradi. Keyin bu hujayralar neyronlarni oʻz-oʻzini yoʻq qilishni buyuradigan bir qator reaksiyalarni keltirib chiqaradigan toksinlarni ishlab chiqaradi. Infeksiyalangan makrofaglar va mikroglia, shuningdek, neyronlarga, shuningdek, astrositlar deb ataladigan boshqa miya hujayralariga taʼsir qilishi mumkin boʻlgan kimyokinlar va sitokinlar kabi qoʻshimcha omillarni ishlab chiqaradi. Odatda neyronlarni parvarish qiladigan va himoya qiladigan taʼsirlangan astrositlar endi neyronlarga zarar etkazishi mumkin. Astrositlar Tat, Nef va Rev kabi neyrotoksik oqsillarni ishlab chiqaradi. Tat ajralib chiqadi va GFAPning koʻpayishi orqali astrositlarda reaktivlikni keltirib chiqaradi.[20] OIV oqsili gp120 miyadagi ildiz hujayralarini yangi nerv hujayralarini ishlab chiqarishni inhibe qiladi.[21] Neyron hujayralarida OIV gp120 kaspazalar kabi mitoxondrial oʻlim oqsillarini keltirib chiqaradi, bu esa apoptozga olib keladigan Fas oʻlim retseptorlari regulyatsiyasiga taʼsir qilishi mumkin.[22]
OIVning bevosita taʼsiri
OIV infeksiyaning boshida miyaga kiradi.[23] Taxminlarga koʻra, OIV miyaga kirish uchun " troyan oti " mexanizmidan foydalanadi. Odatda, qon-miya toʻsigʻi (BBB) begona moddalarning kirib kelishini oldini olish orqali himoya mexanizmi boʻlib xizmat qiladi; OIV tomonidan BBB ning buzilishi infeksiyaning rivojlanishiga yordam beradi.[24] Virus miyaga qon taʼminotini oʻrab turgan immunitet hujayralarini almashtirish uchun BBB orqali oʻtadigan infeksiyalangan hujayralar orqali miyaga kirishga qodir. Infeksiyalanganda, immunitet hujayralari infeksiyalanmagan hujayralarga qaraganda toʻqimalarga yaxshiroq koʻchib oʻtishga qodir. Infeksiyalangan mikroglia virus ishlab chiqarishga qoʻshiladi. Mikrogliyaning bunday faollashuvi infeksiyani yaqin atrofdagi hujayralarga tarqatadigan neyropatogenez jarayoniga yordam berishi mumkin.[25] Infeksiyani yuqtirishi mumkin boʻlgan boshqa hujayralar qatoriga astrositlar kiradi, ular qon-miya toʻsigʻini yanada buzadigan hujayra disfunksiyasi va apoptozni qoʻzgʻatishi mumkin. Toksiklik boʻshliqqa bogʻliq mexanizm orqali tarqaladi.[26]
Miyaning taʼsirlangan hududlari
OIV miyaning asosan subkortikal va fronto-striatal sohalarida, shu jumladan bazal ganglionlar, chuqur oq materiya va hipokampal hududlarda patologik oʻzgarishlar bilan bogʻliq. OIV bilan kasallangan bemorlarning neyroimaging tadqiqotlari shuni koʻrsatadiki, frontal oq moddada hajmning sezilarli darajada qisqarishi, subkortikal ravishda esa bazal ganglionlarda, ayniqsa putamenlarda gipertrofiya aniq.[27] Bundan tashqari, baʼzi tadqiqotlar natijalari kortikal va subkortikal hududlarda miya hajmining yoʻqolishini koʻrsatadi, hatto asemptomatik OIV bilan kasallangan bemorlarda va barqaror davolangan bemorlarda.[28] OIV-musbat bemorlarning kichik vakillik guruhining barqaror dori-darmonlarni qabul qilish boʻyicha yaqinda boʻylama tadqiqoti shuni koʻrsatadiki, bu kortikal atrofiya progressivdir va qisman CD4 darajasining eng past darajasi bilan bogʻliq.[29] Miya miyasining hajmi kasallikning davomiyligi va CD4 darajasi bilan bogʻliq omillar bilan bogʻliq; uzoqroq surunkali OIV bilan kasallangan va CD4 minimal yoʻqolishi yuqori boʻlgan bemorlarda katta miya atrofiyasi kuzatiladi.[28] CD4 limfotsitlar soni ham miya toʻqimalarining yoʻqolishining koʻpligi bilan bogʻliq.[30] Mavjud omillar, masalan, plazmadagi OIV RNKsi, shuningdek, miya hajmlari bilan, ayniqsa bazal ganglion hajmi[28] va umumiy oq modda bilan bogʻliqligi aniqlandi.[31] Kortikal kulrang moddaning oligodendrositlarini yoʻqotish ham simptomatologiyaga hissa qoʻshishi mumkin.[32]
Diagnostika mezonlari
1.Kognitiv funksiyaning kamida ikkita qobiliyat sohasining (masalan, xotira, eʼtibor) aniq orttirilgan buzilishi: odatda buzilish bir nechta sohalarda, ayniqsa oʻrganish, axborotni qayta ishlash va diqqatni jamlashda. Kognitiv buzilish anamnez, ruhiy holatni tekshirish yoki neyropsikologik testlar yordamida aniqlanadi.
2. 1da aniqlangan kognitiv buzilishlar kundalik faoliyatga sezilarli darajada toʻsqinlik qiladi.
3. 1-da aniqlangan kognitiv buzilishlar kamida bir oy davomida mavjud.
4. 1-bandda aniqlangan kognitiv buzilishlar deliryum mezonlariga javob bermaydi yoki agar deliryum mavjud boʻlsa, deliryum boʻlmaganida demans tashxisi qoʻyilgan.
5. Demansni tushuntira oladigan boshqa, oldindan mavjud boʻlgan sabablar (masalan, markaziy asab tizimining boshqa infeksiyasi, CNS neoplazmasi, serebrovaskulyar kasallik, oldingi nevrologik kasallik, CNS buzilishi bilan mos keladigan ogʻir moddalarni suiisteʼmol qilish) haqida dalillar yoʻq.[33]
Disfunksiyaning rivojlanishi oʻzgaruvchan boʻlsa-da, u jiddiy asorat sifatida qaraladi va davolanmasa, halokatli oqibatlarga olib kelishi mumkin. Tashxis nevrologlar tomonidan amalga oshiriladi, ular muqobil tashxislarni diqqat bilan istisno qiladilar. Bu muntazam ravishda ehtiyotkorlik bilan nevrologik tekshiruvni, miya skanerlashini (MRI yoki KT skanerlash) va miya omurilik suyuqligini baholash uchun lomber ponksiyonni talab qiladi. Tashxisni tasdiqlash uchun yagona test mavjud emas, ammo anamnez, laboratoriya maʼlumotlari va tekshiruv tajribali klinisyenlar tomonidan oʻtkazilganda tashxisni ishonchli aniqlashi mumkin. Miyadagi virus miqdori demans darajasi bilan yaxshi bogʻliq emas, bu HAD namoyon boʻlishida ikkilamchi mexanizmlar ham muhimligini koʻrsatadi.
HAD bosqich xususiyatlari
- 0-bosqich (Oddiy) Oddiy aqliy va motor funksiyasi
- 0,5-bosqich (subklinik) HADga xos boʻlgan kognitiv yoki motorli disfunksiyaning minimal belgilari yoki engil belgilar (burunning javobi, ekstremitalarning sekinlashishi), lekin mehnat yoki kundalik hayot faoliyatini amalga oshirish qobiliyati (ADL). Yurish va kuch normaldir.
- 1-bosqich (Yengil) HADga xos boʻlgan, ammo ish yoki ADLning koʻproq talabchan jihatlaridan tashqari hamma narsani bajarishga qodir boʻlgan funktsional intellektual yoki vosita buzilishlarining dalillari. Yordamsiz yurish mumkin.
- 2-bosqich (oʻrtacha) Kundalik hayotning koʻproq talabchan tomonlarini ishlay olmaydi yoki saqlay olmaydi, lekin oʻz-oʻzini parvarish qilishning asosiy faoliyatini bajara oladi. Ambulator, lekin bitta tayanch kerak boʻlishi mumkin.
- 3-bosqich (Ogʻir) Katta intellektual qobiliyatsizlik — yangiliklar yoki shaxsiy voqealarni kuzata olmaydi, murakkab suhbatni davom ettira olmaydi, barcha natijalarni sezilarli darajada sekinlashtiradi. Va/yoki vosita nogironligi — yordamsiz yura olmaydi, piyoda yoki shaxsiy yordamni talab qiladi, odatda qoʻllarning sekinlashishi va qoʻpolligi bilan.
- 4-bosqich (Yakuniy bosqich) Deyarli vegetativ. Intellektual va ijtimoiy tushunish va javoblar ibtidoiy darajada. Deyarli yoki mutlaqo ovozsiz. Siydik chiqarish va najas tuta olmaslik bilan paraparetik yoki paraplejik .
Neyroimaging tadqiqotlari
Melrose va boshqalar tomonidan oʻtkazilgan tadqiqot. (2008) OIVda ijro etuvchi funksiya asosida joylashgan fronto-striatal zanjirning yaxlitligini oʻrganib chiqdi. Tadqiqot ishtirokchilari tadqiqotdan uch oydan oʻn olti yilgacha OIV bilan kasallangan. Oʻn bir bemordan oʻntasi antiretrovirus dori-darmonlarni qabul qilgan va hech biri OIV demans shkalasi boʻyicha aqldan ozgan diapazonga kirmagan. OIV+ bilan kasallanganlar ventral prefrontal korteks (PFC) va chap dorsolateral PFCda kamroq faollik koʻrsatishi aniqlandi. Sogʻlom nazorat bilan solishtirganda chap kaudat va ventral PFC oʻrtasida va chap kaudat va dorsolateral PFC oʻrtasida bogʻliqlik kamaygan. Bundan tashqari, OIV+ bemorlarida chap kaudatning gipoaktivatsiyasi kuzatilgan. Nazorat guruhida neyropsikologik test natijalari koʻrsatilgandek, kaudat faoliyati va ijro etuvchi faoliyat oʻrtasida korrelyatsiya mavjud edi. Chap kaudat bilan bogʻliq OIV+ guruhidagi yoʻllarning keyingi tahlili chap kaudat va globus pallidus (bazal gangliya chiqishi yadrosi) oʻrtasidagi funktsional bogʻlanishning kamayganligini koʻrsatdi. Bazal ganglionlar va PFC bilan ushbu disfunksiya ushbu tadqiqotga kiritilgan OIV + bemorlarida qayd etilgan ijro etuvchi funksiyani va semantik hodisalar ketma-ketligi vazifalarini tushuntirishi mumkin.[34]
Melrose va boshqalar tomonidan oʻtkazilgan tadqiqot. (2008) parietal faollashuvni ham tekshirdi. Anterior parietal faollashuv OIV+ bilan ogʻrigan bemorlarda nazorat ishtirokchilaridan biroz oldinroq ekanligi aniqlandi, bu OIV kognitiv buzilishlarga olib keladigan diqqat tarmogʻining qayta tashkil etilishiga olib keladi degan fikrdan kelib chiqadi. Bundan tashqari, oldingi parietal faollik kaudat faoliyati bilan bogʻliqligini koʻrsatdi, bu fronto-striatal tizimga zarar etkazilganda oʻrnatiladigan kompensatsiya mexanizmini nazarda tutadi.[35]
Fronto-striatal disfunksiya tufayli buzilishning yana bir sohasi hissiyotlarni tanib olish sohasida. Clark va boshqalar tomonidan OIV + bemorlar va nazorat kattalar tadqiqotida. (2010), OIV bilan kasallangan bemorlarning qoʻrqinchli yuz ifodalarini tan olishda buzilishlarni namoyish qilishlari koʻrsatildi. Mualliflar OIV bilan bogʻliq boʻlgan fronto-striatal anomaliyalar bu buzilishlar asosida boʻlishi mumkinligini taxmin qilishdi.[36]
INFEKTSION bilan bogʻliq neyrorivojlanish buzilishlari
Homiladorlik paytida onadan bolaga yuqish bolalarda OIV infeksiyasini yuqtirishning asosiy usuli boʻlib, oʻlim va rivojlanishning kechikishi xavfi bilan bogʻliq. OITS bilan kasallangan bolalarda OIV-1 infeksiyasi natijasida nevrologik kasalliklar mavjud. OIV-1 bilan kasallangan yangi tugʻilgan chaqaloqlarda va bolalarda markaziy asab tizimi (CNS) birlamchi infeksiyadan 1 hafta oʻtgach, neyronlarning shikastlanishiga va hujayra oʻlimiga olib keladi.[37] Nevrologik disfunksiyalar markaziy asab tizimining OIV infeksiyasi bilan bogʻliq boʻlsa-da, nevrologik kasalliklarning patogenezi qanday aniqlanganligi aniq emas.
Nerv toʻqimalarida OIV-1 bilan kasallangan asosiy hujayralar mikrogliyalar, astrositlar va makrofaglardir, infeksiyalangan neyronlar esa kamdan-kam hollarda kuzatilgan. OIV-1 infeksiyasiga sezuvchanlik va neyron va glial hujayralardagi replikatsiya hujayrali differentsiatsiya funksiyasidir va bu differensial hujayralarga qaraganda etuk boʻlmagan prekursorlarda koʻproq boʻladi. Sezuvchanlikni modulyatsiya qilish uchun sitokinlar kabi bir nechta eruvchan signallar tasvirlangan va organlar rivojlanishida virusning kechikishi yoki virus replikatsiyasini qoʻllab-quvvatlashga yordam berishi mumkin. Darhaqiqat, rivojlanayotgan markaziy asab tizimida hujayralar neyron hujayra maqsadlariga koʻrsatma beruvchi signallarni taʼminlaydigan atrof-muhit omillari nazorati ostida. Neyron va glial prekursorlarning oʻziga xos funksiyalarining omon qolishi, farqlanishi va taʼminlanishini tartibga solish orqali ushbu hujayradan tashqari signallar CNS rivojlanishining koʻplab bosqichlariga taʼsir qilishi va etuk miyada virus-hujayra oʻzaro taʼsirini nazorat qilishda birlashishi mumkin.[38]