结合性丙二酸及甲基丙二酸血症
结合性丙二酸及甲基丙二酸血症 ，又称丙二酸及甲基丙二酸联合尿症 （英语: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA），是一种以丙二酸和甲基丙二酸水平升高为特征的遗传性代谢性疾病[1]。一些研究人员 假设CMAMMA可能是甲基丙二酸血症最常见的形式之一，也可能是最常见的先天性代谢错误之一[2]。因为这种疾病很少被诊断出来，所以通常不会被发现[2][3]。
症状和体征
CMAMMA的临床表型是高度异质性的，从无症状、轻度到重度症状都有[4][5]。其潜在的病理生理学尚不清楚[6]。文献中报道了以下症状。
- 代谢性酸中毒[7] [5] [8]
- 昏迷[2] [6]
- 低血糖症[2] [7] [6]
- 癫痫发作[2] [7] [5] [8]
- 胃肠道疾病[5] [8]
- 发育迟缓[2] [5] [8]
- 语音延迟[1] [2] [4]
- 未能茁壮成长[2]
- 精神疾病[2]
- 记忆问题[2]
- 认知衰退[2]
- 脑病[4]
- 心肌病[7] [5] [8]
- 畸形特征[5] [8]
一个特殊的情况是魁北克省，除了血液检查外，还在出生后第21天用魁北克省新生儿血液和尿液检查计划进行尿液筛查。这使得魁北克省对CMAMMA的研究很有意义，因为它代表了世界上唯一没有选择偏差的患者队列[2][5]。
病因
CMAMMA可以根据病因分为两种不同的遗传性疾病：一种是缺乏线粒体酶酰基辅酶A合成酶家族成员3，由ACSF3基因（OMIM#614265）编码；另一种是缺乏丙二酰辅酶A脱羧酶，由MLYCD基因（OMIM#248360）编码[1][9]。
诊断
由于临床症状范围广泛，而且基本上都是通过新生儿筛查项目漏掉的，所以CMAMMA被认为是一种未被充分认识的疾病[1][7]。
新生儿筛查项目
由于ACSF3引起的CMAMMA不会导致甲基丙二酸、丙二酸或丙酸的积累，也不会出现酰基肉碱谱的异常，所以CMAMMA不会被标准的血液新生儿筛查项目发现[5][2][7]。
一个特殊的情况是魁北克省，除了血液检查外，该省还在出生后第21天通过魁北克省新生儿血液和尿液筛查项目进行尿液筛查。这使得魁北克省对CMAMMA的研究很感兴趣，因为它代表了世界上唯一没有选择偏差的患者队列[7]。
丙氨酸与甲基丙氨酸的比率
通过计算血浆中丙醇二酸/甲基丙醇二酸的比率，可以将CMAMMA与典型的甲基丙二酸血症明确区分开来。在甲基丙二酸血症中，维生素B12反应者和无反应者都是如此。使用尿液中的丙醇酸值和甲基丙醇酸值不适合计算这个比率[1]。
在ACSF3导致的CMAMMA中，甲基丙二酸的水平超过了丙二酸的水平。相反，丙二酸脱羧酶缺乏引起的CMAMMA则相反[8][7]。
基因检测
CMAMMA可以通过分析ACSF3和MLYCD基因来诊断。在生育治疗过程中进行扩展的携带者筛查也可以发现ACSF3基因的突变携带者[10]。