OSBR 3
ORMDL regulator 3 biosinteze sfingolipida je protein koji je kod ljudi kodiran genom ORMDL3.[5] Ovaj gen povezan je s astmom u djetinjstvu.[6] Transgeni miševi koji prekomerno eksprimiraju ljudski ORMDL3 povećali su nivo IgE. To je povezano sa povećanim brojem makrofaga, neutrofila, eozinofila , CD4 + T-ćelija antitumorske imunosti CD4 + i pojačanog Th2 nivoa citokina u plućnom tkivu.[7]
| OSBR 3 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||||||||||||||||||||
| Aliasi | ORMDL3 | ||||||||||||||||||||||||
| Vanjski ID-jevi | OMIM: 610075 MGI: 1913862 HomoloGene: 57032 GeneCards: ORMDL3 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortolozi | |||||||||||||||||||||||||
| Vrste | Čovjek | Miš | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNK) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (bjelančevina) | |||||||||||||||||||||||||
| Lokacija (UCSC) | Chr 17: 39.92 – 39.93 Mb | Chr 11: 98.47 – 98.48 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed pretraga | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Wikipodaci | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Dužina polipeptidnog lanca je 153 aminokiselina, sa molekulskom težinom od 17.495.[8].
Aminokiselinska sekvenca
- Simboli
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MNVGTAHSEV | NPNTRVMNSR | GIWLSYVLAI | GLLHIVLLSI | PFVSVPVVWT | ||||
| LTNLIHNMGM | YIFLHTVKGT | PFETPDQGKA | RLLTHWEQMD | YGVQFTASRK | ||||
| FLTITPIVLY | FLTSFYTKYD | QIHFVLNTVS | LMSVLIPKLP | QLHGVRIFGI | ||||
| NKY |
Lokalizacija
Gen ORMDL3 miša i čovjeka kodira sekvencu od 153 aa. Porodica ORMDL sastoji se od tri člana (ORMDL1-3), koji su lokalizovani u membrani endoplazmatskog retikuluma (ER).[9] Ljudski ORMDL1, ORMDL2 i ORMDL3 lokalizirani su u hromosomimskim pozicijama 2q32, 12q13.2 a 17q21.[10]
Funkcija
ORMDL3 ima ulogu u sintezi sfingolipida, kao negativnih regulatora.[9][11] Također ima ulogu u regulaciji nivoa Ca2+ u endoplazmatskom retikulumu. ER je vrlo važan za stvaranje, signalizaciju, funkcioniranje i skladištenje unutarćelijskog Ca2+. Postoje kanali koji kontroliraju izlaz Ca 2+ + iz ER u citoplazmu, a također pumpe (sarkoplazmatski retikulum Ca2+ATPaza (SERCA)) koje vraćaju Ca2+ natrag u ER.[12] Disregulacija Ca2+ ima ključnu ulogu u nekoliko patoloških stanja, poput disfunkcije SERCA, astme,[13] i Alzheimerove bolesti.[14]
Klinički značaj
Mutacije u ORMDL3 povezane su sa upalnim bolestima, kao što su Crohnova bolest, tip 1 diabetes mellitus tip 1,[15] i reumatiodni artritis.[16]