Acondroplàsia

El seu origen més comú és una mutació puntual activadora en el factor de creixement fibroblàstic 3 (FGFR3),^[11] pertanyent a una família de receptors estructuralment relacionats amb les quinases dependents de tirosina i codificat per quatre gens diferents. El FGFR3 normal inhibeix el creixement ossi limitant la proliferació del teixit cartilaginós.^[12] En l'acondroplàsia la mutació del FGFR3 indueix una activitat excessiva de les senyals produïdes pel fragment catalític d'aquest receptor, fet que provoca una placa de creixement defectuosa, en la cual les cél·lules no mantenen la seva estructura organitzativa i no arriben a completar el procés de diferenciació, bloquejant l'osteogènesi.^[13] Això pot ocasionar anomalies encefàliques en els subjectes afectats, com malformacions del lòbul temporal^[14] o hipertròfia cerebel·losa.^[15]

La majoria dels casos d'acondroplàsia deriven de mutacions "de novo" en l'al·lel patern,^[16] algunes d'elles molt inusuals.^[17]

La malaltia es caracteritza per extremitats curtes respecte al tronc, el qual presenta la columna vertebral de longitud normal,^[18] cap sobredimensionat, fontanel·la anterior massa gran i que pot persistir fins als 5-6 anys d'edat,^[19] hiperlordosi, front prominent, hipoplàsia del maxil·lar inferior^[20] i un pont nasal aplanat.^[21] No és infreqüent l'extensibilitat anòmala de les articulacions distals, juntament amb limitació de la mobilitat del colze,^[22] i la presència de canvis en l'estructura dels ossos temporals que poden provocar hipoacúsia.^[23] Molt poques vegades s'ha descrit una estenosi aòrtica greu sense calcificació,^[24] una polidactília^[25] o una oligodòncia (agenèsia de sis o més peces dentàries) en el context d'aquest trastorn genètic.^[26]

Les complicacions més comunes de l'acondroplàsia són l'estenosi del foramen magne,^[27] les apnees obstructives i centrals,^[28] la compressió cervicomedul·lar amb alteracions del flux de les artèries vertebrals o no, l'estenosi del canal espinal,^[29] la cifosi,^[30] l'otitis mitjana^[31] i problemes respiratoris per deformació toràcica.^[32] El seu diagnòstic diferencial inclou la hipocondroplàsia,^[33] la síndrome d'Ellis van Creveld,^[34] la pseudoacondroplàsia,^[35] la síndrome de Conradi-Hünermann-Happle,^[36] la displàsia tanatofòrica de tipus I i II,^[37] la síndrome de Jeune^[38] la síndrome de Crouzon amb acantosi nigricans^[39] i la síndrome SADDAN.^[40] Ha estat descrita la concurrència d'acondroplàsia i malformació d'Arnold-Chiari tipus II.^[41] Ocasionalment, l'acondroplàsia s'associa a una agenèsia renal unilateral.^[42] A banda de les rares ocasions en les quals l'acondroplàsia cursa amb hidrocefàlia,^[43] la intel·ligència de les persones acondroplàstiques és normal.^[44]

Les particulars característiques morfològiques de la pelvis i el coll uterí de les dones amb acondroplàsia fan que els seus embarassos tinguin un alt risc de distòcia^[45] i que a l'hora del part calgui observar precaucions obstètriques especials.^[46]

Els experts creuen que l'administració de diversos fàrmacs combinats o l'ús seqüencial de diferents teràpies podrien ser en el futur tractaments capaços de promoure i controlar incipientment la condrogènesi i l'osteogènesi en els nounats i nens, així com de minimitzar després la progressió de l'acondroplàsia en l'adolescència o inclús durant els primers anys de joventut.^[47] S'ha demostrat que l'ús de vosoritida (Voxzogo, un anàleg estructural del pèptid natriurètic de tipus C)^[48] accelera el creixement ossi dels nens acondroplàstics.^[49] Es recomana una única dosi diària del fàrmac de 15 µg/kg injectada subcutàniament en pacients de cinc anys o menys, ja que les epífisis encara no estan tancades i poden augmentar la seva capacitat evolutiva.^[50]