HER2/neu

گیرندهٔ تیروزین-پروتئین کیناز erbB-2 (انگلیسی: Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2) که با نام‌های «CD340» و «پروتو-انکوژن نویْ»، «Erbb2» (در جوندگان) و «ERBB2» (در انسان) هم شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «ERBB2» کُد می‌شود. امروزه این پروتئین بیشتر با نامِ «HER2» که برگرفته از عبارت «گیرندهٔ شمارهٔ ۲ فاکتور رشد اپیدرمی» (انگلیسی: Human Epidermal growth factor Receptor 2) است یا «HER2/neu» شناخته می‌شود.^[۴][۵][۶]

ERBB2
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 1MFG, 1MFL, 1MW4, 1N8Z, 1QR1, 1S78, 2A91, 2JWA, 2KS1, 2L4K, 3BE1, 3H3B, 3N85, 3PP0, 3RCD, 3MZW, 3WLW, 3WSQ, 4GFU, 4HRL, 4HRM, 4HRN, 2N2A
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	ERBB2, CD340, HER-2, HER-2/neu, HER2, MLN 19, NEU, NGL, TKR1, erb-b2 receptor tyrosine kinase 2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 164870 MGI: 95410 HomoloGene: 3273 GeneCards: ERBB2
عدد EC	2.7.10.1
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۱۱ (موش)[۱] نوار 11 61.75 cM|11 D شروع 98,303,296 bp[۱] پایان 98,328,542 bp[۱]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • ErbB-3 class receptor binding • transferase activity • nucleotide binding • protein kinase activity • protein dimerization activity • growth factor binding • RNA polymerase I core binding • kinase activity • protein C-terminus binding • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی • identical protein binding • protein heterodimerization activity • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity • protein tyrosine kinase activity • protein phosphatase binding • ATP binding • transmembrane signaling receptor activity • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity • تیروزین کیناز گیرنده‌ای ترکیبات سلولی • integral component of membrane • membrane • myelin sheath • receptor complex • پوسته یاخته • basolateral plasma membrane • apical plasma membrane • perinuclear region of cytoplasm • endosome membrane • GO:0016023 cytoplasmic vesicle • هسته یاخته • سیتوپلاسم • سیتوزول • integral component of plasma membrane • basal plasma membrane فرایند زیستی • positive regulation of protein phosphorylation • peripheral nervous system development • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated • negative regulation of immature T cell proliferation in thymus • positive regulation of MAP kinase activity • فسفرگیری • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway • positive regulation of epithelial cell proliferation • cellular response to growth factor stimulus • بهبود زخم • oligodendrocyte differentiation • regulation of angiogenesis • positive regulation of translation • transcription, DNA-templated • جنین‌شناسی دستگاه عصبی مرکزی • MAPK cascade • protein phosphorylation • heart development • cell surface receptor signaling pathway • GO:0032320، GO:0032321، GO:0032855، GO:0043089، GO:0032854 positive regulation of GTPase activity • positive regulation of cell growth • regulation of microtubule-based process • neuromuscular junction development • regulation of ERK1 and ERK2 cascade • myelination • protein autophosphorylation • phosphatidylinositol 3-kinase signaling • positive regulation of transcription by RNA polymerase I • تکثیر سلولی • positive regulation of transcription by RNA polymerase III • motor neuron axon guidance • enzyme linked receptor protein signaling pathway • GO:0072468 ورارسانی پیام • positive regulation of cell adhesion • positive regulation of protein targeting to membrane • ERBB2 signaling pathway • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process • GO:1901313 positive regulation of gene expression • peptidyl-tyrosine phosphorylation • regulation of cell motility • cellular response to epidermal growth factor stimulus • GO:0044324، GO:0003256، GO:1901213، GO:0046019، GO:0046020، GO:1900094، GO:0061216، GO:0060994، GO:1902064، GO:0003258، GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II • negative regulation of ERBB signaling pathway • positive regulation of protein kinase B signaling • negative regulation of signal transduction • دگرگونی یاخته‌ • negative regulation of apoptotic process • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • GO:0007243 intracellular signal transduction • positive regulation of cell population proliferation • neuron differentiation • positive regulation of MAPK cascade منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	2064	13866
آنسامبل	ENSG00000141736	ENSMUSG00000062312
یونی‌پروت	P04626	P70424
RefSeq (mRNA)	NM_001005862، NM_001289936، NM_001289937، NM_001289938، NM_004448، XM_024450641، XM_024450642، XM_024450643 NR_110535، NM_001005862، NM_001289936، NM_001289937، NM_001289938، NM_004448، XM_024450641، XM_024450642، XM_024450643	NM_010152 NM_001003817، NM_010152
RefSeq (پروتئین)	NP_001276865، NP_001276866، NP_001276867، NP_004439، XP_024306409، XP_024306410، XP_024306411، NP_001369711، NP_001369712، NP_001369713، NP_001369714، NP_001369715، NP_001369716، NP_001369717، NP_001369718، NP_001369719، NP_001369720، NP_001369721، NP_001369722، NP_001369723، NP_001369724، NP_001369725، NP_001369726، NP_001369727، NP_001369728، NP_001369729، NP_001369730، NP_001369731، NP_001369732، NP_001369733، NP_001369734، NP_001369735 NP_001005862، NP_001276865، NP_001276866، NP_001276867، NP_004439، XP_024306409، XP_024306410، XP_024306411، NP_001369711، NP_001369712، NP_001369713، NP_001369714، NP_001369715، NP_001369716، NP_001369717، NP_001369718، NP_001369719، NP_001369720، NP_001369721، NP_001369722، NP_001369723، NP_001369724، NP_001369725، NP_001369726، NP_001369727، NP_001369728، NP_001369729، NP_001369730، NP_001369731، NP_001369732، NP_001369733، NP_001369734، NP_001369735	NP_001003817
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 98.3 – 98.33 Mb
جستجوی PubMed	[۲]	[۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

این پروتئین یکی از انواعِ گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی (HER/EGFR/ERBB) است. تقویت یا بیانِ بیش‌ازحدِ این ژن نقش مهمی در ایجاد و پیشرفت برخی از انواع تهاجمی سرطان پستان دارد. در سال‌های اخیر این پروتئین مبدل به یکی از نشانگرهای زیستی مهم تشخیصی و همچنین اهداف درمانی، در حدود ۳۰٪ از بیماران مبتلا به سرطان پستان شده‌است.^[۷]

ژن «ERBB2» بر روی بازوی بلندِ کروموزوم ۱۷ (17q12) قرار دارد. اعضای خانوادهٔ ErbB همگی تیروزین کیناز گیرنده‌ای هستند. هر چهار پروتئین این خانواده، یک «دومِـین خارج‌سلولی متصل‌شونده به لیگاند»، یک «دومِـین تراغشایی» و «دومِـین داخل‌سلولی متصل‌شونده به لیگاند» دارند که با تعداد بیشماری از ملکول‌های منتقل‌کننده پیام واکنش نشان می‌دهند و دارای هر دو فعالیتِ «وابسته به لیگاند» و «غیر وابسته به لیگاند» هستند. جالب آنکه تا کنون، هیچ لیگاندی برای HER2 یافت نشده‌است.^[۸][۹]

تقویت یا بیان بیش‌ازحد این ژن در ۱۵–۳۰٪ مواردِ سرطان پستان وجود دارد.^[۷][۱۰] علاوه بر آن، این موضوع شدیداً باعث عود مجدد این بیماری و پیش‌آگهی بد آن می‌شود.^[۱۱] بیانِ بیش‌ازحد این ژن در سرطان‌های تخمدان،^[۱۲] معده، آدنوکارسینوم ریه،^[۱۳] انواعِ تهاجمی سرطان رحم (مثلاً نوع سِروزی سرطان مخاط رحم)^[۱۴][۱۵] هم دیده می‌شود. به‌عنوان مثال، بیان بیش‌ازحدِ HER-2 در حدود ۷ تا ۳۴٪ بیماران مبتلا به سرطان معده^[۱۶][۱۷] و ۳۰٪ مبتلایان به «کارسینوم مجاری بزاقی»^[۱۸] دیده شده‌است. ژن HER-2 در مجاورت ژن GRB7 قرار داشته و در بیشتر موارد، به همراه آن، تقویت و بیش‌فعال می‌شود. ژن GRB7 هم با سرطان‌های پستان، بیضه، معده و مری در ارتباط است.

دیده شده که پروتئین‌های HER-2 در غشاء سلول، خوشه‌ها و دسته‌جاتی ایجاد می‌کنند که احتمالاً در ایجاد تومور نقش دارند.^[۱۹][۲۰]

شواهد به‌دست‌آمدهٔ اخیر نشان داده که پیام‌دهیِ HER2 در مقاومت نسبت به داروی ستوکسی‌مب نقش دارد.^[۲۱]

جهش‌های ژن HER-2 در «سرطان ریه نوع سلول غیر کوچک» هم مشاهده شده و می‌تواند بر روند درمان آن تأثیرگذار باشد.^[۲۲]