MSH2

MSH2
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	2O8B, 2O8C, 2O8D, 2O8E, 2O8F, 3THW, 3THX, 3THY, 3THZ
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	MSH2, mutS homolog 2, COCA1, FCC1, HNPCC, HNPCC1, LCFS2, hMMRCS2, MSH-2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 609309 MGI: 101816 HomoloGene: 210 GeneCards: MSH2
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۱۷ (موش)
پایان	88,031,141 bp
الگوی گسترش RNA
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• DNA binding; • nucleotide binding; • protein homodimerization activity; • mismatched DNA binding; • dinucleotide insertion or deletion binding; • ADP binding; • centromeric DNA binding; • oxidized purine DNA binding; • single-stranded DNA binding; • damaged DNA binding; • ATPase activity; • protein C-terminus binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • single thymine insertion binding; • four-way junction DNA binding; • MutLalpha complex binding; • enzyme binding; • double-stranded DNA binding; • dinucleotide repeat insertion binding; • ATP binding; • protein kinase binding; • magnesium ion binding; • single guanine insertion binding; • guanine/thymine mispair binding; • Y-form DNA binding; • heteroduplex DNA loop binding; • double-strand/single-strand DNA junction binding; • ATP-dependent activity, acting on DNA; • chromatin binding;
ترکیبات سلولی	• MutSbeta complex; • membrane; • MutSalpha complex; • نوکلئوپلاسم; • mismatch repair complex; • هسته یاخته; • کروموزوم;
فرایند زیستی	• GO:1904089 negative regulation of neuron apoptotic process; • germ cell development; • male gonad development; • postreplication repair; • determination of adult lifespan; • in utero embryonic development; • cellular response to DNA damage stimulus; • فسفرگیری اکسایشی; • maintenance of DNA repeat elements; • positive regulation of helicase activity; • somatic recombination of immunoglobulin gene segments; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage; • negative regulation of DNA recombination; • somatic recombination of immunoglobulin genes involved in immune response; • بازسازی نابرابر دی‌ان‌ای; • B cell differentiation; • B cell mediated immunity; • GO:0100026 بازسازی دی‌ان‌ای; • positive regulation of isotype switching to IgA isotypes; • positive regulation of isotype switching to IgG isotypes; • double-strand break repair; • meiotic gene conversion; • واکنش به اشعه ایکس; • response to UV-B; • somatic hypermutation of immunoglobulin genes; • mitotic intra-S DNA damage checkpoint signaling; • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator; • negative regulation of reciprocal meiotic recombination; • isotype switching; • protein localization to chromatin; • DNA recombination;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	4436
	17685
	ENSG00000095002
	ENSMUSG00000024151
	P43246
	P43247
	NM_000251، NM_001258281، XM_005264332، XM_011532867، XR_001738747، XM_047444416 XR_939685، NM_000251، NM_001258281، XM_005264332، XM_011532867، XR_001738747، XM_047444416
	NM_008628
	NP_001245210، XP_005264389، XP_011531169 NP_000242، NP_001245210، XP_005264389، XP_011531169
	NP_032654
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروتئین Msh2 ترمیم عدم تطابق دی‌ان‌ای (انگلیسی: DNA mismatch repair protein Msh2) که با نام اختصاری MSH2 شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «MSH2» واقع بر کروموزوم ۲ کُدگذاری می‌شود. ژن «MSH2»، یک ژن سرکوب‌گر تومور و به‌طور مشخص یک «ژن محافظ» است که کارش ترمیم عدم تطابق جفت‌بازهای دی‌ان‌ای است. MSH2 می‌تواند با مولکول‌های MSH6 یا MSH3، یک ترکیب شیمیایی دوتایی بسازد که کارشان بازسازی دی‌ان‌ای، شاملِ «ترمیم بُرش نوکلئوتید»،^[۴] «نوترکیبی هم‌ساخت»^[۵] و «ترمیم برش جفت‌بازها» است.^[۶]

پروتئین MSH2 با مولکول‌های BRCA1^[۷] و پی۵۳^[۸] تعامل پروتئین-پروتئین دارد.

اهمیت بالینی

آسیب به مولکول دی‌ان‌ای دلیل اصلی بروز سرطان است^[۹] و کمبود پروتئین‌هایی که در ترمیم آسیب‌های دی‌ان‌ای نقش دارند، زمینه‌ساز بروز سرطان‌هاست.^[۱۰]^[۱۱] آسیب به دی‌ان‌ای علاوه بر احتمال بروز جهش‌های ژنی بیشتر، به‌دلیلِ خطاهای به‌وجود آمده در ترمیم دی‌ان‌ای، سبب تغییرات اپی‌ژنتیک می‌گردد.^[۱۲]^[۱۳] یک چنین تغییرات اپی‌ژنتیکی، خود از دلایل دیگر بروز سرطان است.

جهش در ژن «MSH2» سبب ناپایداری ریزاَقماری (microsatellite instability) شده^[۱۴] و ممکن است از دلایل بروز «سرطان غیرپولیپی ارثی روده بزرگ» (HNPCC) یا سندرم لینچ باشد.^[۱۵] متیلاسیون ناحیهٔ پروموتر ژن «MSH2» و کمبود تولید این پروتئین در سرطان مری،^[۱۶] سرطان ریه از نوعِ غیر سلول کوچک^[۱۷]^[۱۸] و سرطان روده بزرگ^[۱۹] دیده شده‌است.

توالی متیلاسیون ناحیهٔ پروموتر ژن «*MSH2*» در سرطان‌های غیرارثی
سرطان	توالی متیلاسیون ناحیهٔ پروموتر ژن MSH2	منبع
لوسمی حاد لنفاوی	۴۳٪	^[۱۷]
لوسمی حاد لنفاوی عودکرده	۸۶٪	^[۲۰]
کارسینوم کلیه	۵۱–۵۵٪	^[۲۱]^[۲۲]
سرطان مری از نوع سلول سنگفرشی	۲۹–۴۸٪	^[۱۶]^[۲۳]
سرطان‌های سر و گردن از نوع سلول سنگفرشی	۲۷–۳۶٪	^[۲۴]^[۲۵]^[۲۶]
سرطان ریه از نوع سلول غیر کوچک	۲۹–۳۴٪	^[۱۷]^[۱۸]
سرطان کبد	۱۰–۲۹٪	^[۲۷]
سرطان روده بزرگ	۳–۲۴٪	^[۱۹]^[۲۸]^[۲۹]^[۳۰]
سارکوم بافت نرم	۸٪	^[۳۱]

منابع

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «MSH2». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۸ نوامبر ۲۰۲۱.

برای مطالعهٔ بیشتر

پیوند به بیرون

MutS Homolog 2 Protein در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

[۴]

[۵]

[۶]

[۱]

[۲]

[۳]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]

[۱۷]

[۱۸]

[۱۹]

[۲۰]

[۲۱]

[۲۲]

[۲۳]

[۲۴]

[۲۵]

[۲۶]

[۲۷]

[۲۸]

[۲۹]

[۳۰]

[۳۱]