Oxford–AstraZeneca-Covid19-vakcina
Az Oxford–AstraZeneca-Covid19-vakcina, kódneve AZD1222,[1] későbbi nevén Vaxzevria,[2][3] az Oxfordi Egyetem és az AstraZeneca által kifejlesztett COVID-19 vakcina intramuszkuláris injekcióval, vektorként a módosított csimpánz adenovírus, a ChAdOx1 alkalmazásával.[4][5][6][7][8] Egy adagolási rend 90%-os hatékonyságot mutatott, amikor egy fél adagot egy teljes adag követett legalább egy hónap elteltével, vegyes vizsgálatok alapján, 55 évesnél idősebb résztvevők nélkül.[9] Egy másik adagolási rend 62%-os hatékonyságot mutatott, ha két teljes dózist adtak be egymástól legalább egy hónappal.
A kutatást az Oxfordi Egyetem Jenner Institute-ja és az Oxford Vaccine Groupja végzi az olasz Pomeziában található Advent Srl gyártóval, amely az első adag COVID-19 vakcinát állította elő, klinikai tesztelésre.[10] A csapatot Sarah Gilbert, Adrian Hill, Andrew Pollard, Teresa Lambe, Sandy Douglas és Catherine Green vezeti.[11]
2020. december 30-án az oltást először jóváhagyták[12] az Egyesült Királyság oltási programjában,[13] és az első, kísérleten kívüli oltást 2021. január 4-én adták be.[14] Az oltást azóta, világszerte több gyógyszerügynökség hagyta jóvá, például az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) és az ausztrál Terápiás Termékigazgatóság (TGA), és Sürgősségi Felhasználási Listára (EUL) engedélyezte az Egészségügyi Világszervezet.[15]
2021. március 30-án a svéd gyógyszerügyi hatóság, a Läkemedelsverket,[16] bejelentette, hogy az EMA előzetes jóváhagyását követően Vaxzevriára változtatja az oltóanyag nevét,[2][3] egyben hangsúlyozta, hogy csak a vakcina neve változik meg, összetétele nem.[17]
Vakcinaplatform
Az AZD1222 vakcina egy replikációhiányos emberszabású majom adenovírus vektor, amely a SARS-CoV-2 tüskefehérje teljes hosszúságú kodonoptimalizált kódoló szekvenciáját tartalmazza egy szöveti plazminogén aktivátor (tPA) vezérszekvenciával együtt.[18][19]
Az adenovírust replikációhiányosnak nevezik, mivel néhány alapvető génjét törölték és helyettesítették a tüskét kódoló génnel. Az oltást követően az adenovírus vektor bejut a sejtekbe, felszabadítja génjeit, azok a sejt magjába szállítódnak, majd a sejt gépezete végzi az átírást az mRNS-ben és a transzlációt a fehérjékben.
Érdekes a tüskefehérje, egy olyan külső fehérje, amely lehetővé teszi a SARS típusú koronavírus bejutását a sejtekbe az ACE2 enzimatikus doménjén keresztül.[20] Az oltás után történő előállítása arra ösztönzi az immunrendszert, hogy antitestek és T-sejtek révén megtámadja a koronavírust, ha később megfertőzi a testet.[9]
Történelem
2020-as fejlesztés
2020 februárjában a Jenner Intézet együttműködést kötött az olasz Advent Srl céggel az első adag vakcinajelölt előállítására a klinikai vizsgálatokhoz.[21]
2020 márciusában[22][23] miután a Gates Alapítvány sürgette az Oxfordi Egyetemet, hogy találjon nagyvállalati partnert a COVID-19 vakcina forgalomba hozatalához, az egyetem elállt korábbi ígéretétől, miszerint felajánlja a jogokat bármely gyógyszergyártónak.[24] Az Egyesült Királyság kormánya arra ösztönözte az Oxfordi Egyetemet, hogy az amerikai Merck & Co. helyett az AstraZenecával működjön együtt. Állítólag az oxfordi emberek aggódtak amiatt, hogy a vakcinát nem terjesztik világszerte. A kormányminisztereknek aggályaik voltak azzal kapcsolatban is, hogy a Wall Street Journal névtelen forrásai alapján az Egyesült Államokban gyártott vakcina nem lesz elérhető az Egyesült Királyságban. Ebben szerepet játszhattak az oxfordi és a spin-out cégek pénzügyi szempontjai.[25][26]
2020 júniusában az Egyesült Államok Nemzeti Allergiai és Fertőző Betegség Intézete (NIAID) megerősítette, hogy az Oxfordi Egyetem és az AstraZeneca által kifejlesztett potenciális vakcinák tesztelésének harmadik szakasza 2020 júliusában kezdődik.[27]
Klinikai vizsgálatok
2020 júliusában az AstraZeneca együttműködött az IQVIA-val az amerikai klinikai vizsgálatok felgyorsítása érdekében.[28]
2020. augusztus 31-én az AstraZeneca bejelentette, hogy megkezdte a felnőttek beiratkozását egy amerikai finanszírozású, 30 000 alanyból álló késői stádiumú tanulmányba.[29]
2020. szeptember 8-án az AstraZeneca bejelentette a vakcinakísérlet globális leállítását, miközben az Egyesült Királyság egyik résztvevőjének esetleges mellékhatásait vizsgálták.[30][31][32] Szeptember 13-án az AstraZeneca és az Oxfordi Egyetem folytatta a klinikai vizsgálatokat az Egyesült Királyságban, miután a szabályozók úgy ítélték meg, hogy ez biztonságos.[33] Az AstraZenecát az oltásbiztonság miatt kritizálták, miután a szakértők aggodalommal vették észre, hogy a társaság megtagadta a súlyos idegrendszeri megbetegedések részleteinek közlését két résztvevőnél, akik Nagy-Britanniában kapták a kísérleti oltást.[34] Miközben a vizsgálat az Egyesült Királyságban, Brazíliában, Dél-Afrikában, Japánban[35] és Indiában folytatódott, az Egyesült Államokban 2020. október 23-ig szünetelt, míg az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) kivizsgált egy beteget, amely kiváltotta a klinikai visszatartást, az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériumának (HHS) titkára, Alex Azar szerint[36]
2020. október 15-én Dr. João Pedro R. Feitosa, a brazil Rio de Janeiróból származó 28 éves orvos, aki az AZD1222 klinikai vizsgálatában a tesztoltás helyett placebót kapott, meghalt COVID-19 szövődményei miatt.[37][38][39] A brazil egészségügyi hatóság az Anvisa bejelentette, hogy a vizsgálat Brazíliában folytatódik.[40]
A III. Fázisú vizsgálat eredményei
2020. november 23-án az Oxfordi Egyetem és az AstraZeneca közölte a vakcina folyamatban lévő, III. Fázisú kísérleteinek időközi eredményeit.[9][41] Némi kritika érte a jelentésben alkalmazott módszereket, amelyek különböző dózisban kapott tesztalanyok különböző csoportjainak 62%-os és 90%-os eredményeit keverték, hogy egyesítve 70%-os értéket kapjanak.[42][43][44] Az AstraZeneca közölte, hogy egy további, több országot érintő vizsgálatot hajt végre az alacsonyabb dózis alkalmazásával, ami 90%-os állításhoz vezetett.[45]
A 2020. december 8-i négy folyamatban lévő III. Fázisú vizsgálat időközi eredményeinek teljes közzététele pontosította ezeket a jelentéseket.[46] Abban a csoportban, amelyik az aktív vakcina első dózisát több mint 21 nappal korábban kapta, nem volt kórházi ápolás vagy súlyos betegség, ellentétben a placebót kapottakkal. A vizsgálatok során az aktív és a kontrollcsoport között a súlyos mellékhatások kiegyensúlyozottak voltak, vagyis az aktív vakcinának nem voltak biztonsági aggályai. A reversz myelitis esetét 14 nappal az emlékeztető oltás után jelentették, amely valószínűleg összefügg az oltással, és egy független neurológiai bizottság úgy vélte, hogy a legvalószínűbb diagnózis egy idiopátiás, rövid szegmensű, gerincvelő demyelinizáció. A transzverz myelitis másik két esetét, az egyiket a vakcinacsoportban, a másikat a kontrollcsoportban, függetlennek tartották az oltástól.
Egy rákövetkező elemzés, amelyet február 19-én tettek közzé, az első adag után 22 nappal 76%-os hatékonyságot mutatott, és 81,3%-ra növekedést, amikor a második adagot az első után legalább 12 héttel adják be.[47]
2021-es fejlődés
2021 februárjában az Oxford–AstraZeneca jelezte, hogy az oltóanyagot a koronavírus új variánsainak[48] azzal a várakozással, hogy a módosított vakcina „néhány hónap múlva” elérhető lesz „emlékeztető döfés” formájában.[49] Kiemelt aggodalomra ad okot, hogy az E484K mutáció befolyásolhatja-e az immunválaszt és esetleg a vakcina jelenlegi hatékonyságát.[50] Az E484K mutáció a dél-afrikai (B.1.351) és a brazil (B.1.1.28) variánsokban van jelen, kis számú esetben a mutáció az eredeti SARS-CoV-2 vírus és az UK/Kent (B.1.1.7) variáns által okozott fertőzésekben is kimutatható.
Skót tanulmány
Skócia egyetemei tanulmányt készítettek a Pfizer–BioNTech és Oxford–AstraZeneca COVID-19 vakcinák első adagjának hatékonyságáról Skóciában a kórházi felvételek ellen, 5,4 millió emberen végzett országos prospektív kohorsz tanulmány alapján. 2020. december 8. és 2021. február 15. között 1 137 775 beteget oltottak be a vizsgálatban, ebből 490 000-et Oxford–AstraZeneca oltással. Az Oxford–AstraZeneca vakcina első dózisa 94% -os oltóhatással társult a COVID-19-hez kapcsolódó kórházi kezelésnél az oltást követő 28–34 napon. Mindkét vakcina kombinált eredményei olyan vakcinahatást mutattak a COVID-19-hez kapcsolódó kórházi kezelés megelőzésében, amely összehasonlítható volt, amikor az elemzést a ≥80 évesekre korlátozták (81%). A 65 év feletti betegek többségének Oxford–AstraZeneca oltást adták be. 2021. február 22-én a tanulmányt még nem értékelték szakértőkkel.[51][52]
Jóváhagyások
2020. november 27-én az Egyesült Királyság kormánya felkérte a Gyógyszer- és Egészségügyi Termékeket Szabályozó Ügynökséget, hogy értékelje az AZD1222 oltást ideiglenes szállítás céljából,[53] és 2020. december 30-án engedélyezték a használatát második oltásként, amely belépett az országos bevezetésre.[54]
2021. január 4-én a 82 éves Brian Pinker lett az első olyan személy, aki a klinikai vizsgálatokon kívül megkapta az Oxford–AstraZeneca COVID-19 oltást.[14]
Az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) 2021. január 12-én érkezett kérelem a vakcina feltételes forgalomba hozatali engedélyének (CMA) benyújtására. Sajtóközlemény szerint az ügynökség január 29-ig kiadhat erről egy ajánlást, majd az Európai Bizottság napokon belül döntést hoz a CMA-ról.[55] A magyar szabályozó hatóság egyoldalúan jóváhagyta az oltást, ahelyett, hogy megvárta volna az EMA jóváhagyását.[56]
2021. január 29-én az EMA javasolta az AZD1222 feltételes forgalomba hozatali engedélyének kiadását 18 éves és idősebb emberek számára [57] és az ajánlást az Európai Bizottság ugyanazon a napon elfogadta. [58]
2021. január 30-án a vietnami egészségügyi minisztérium jóváhagyta az AstraZeneca vakcinát a hazai oltásra, amelyet elsőként engedélyeztek Vietnamban.[59]
A vakcinát szintén jóváhagyták Argentína,[60] Banglades,[61] Brazília,[62] a Dominikai Köztársaság,[63] El Salvador,[64] India,[65][66] Malajzia,[67] Mexikó,[68] Nepál,[69] Pakisztán,[70] a Fülöp-szigetek,[71] Srí Lanka,[72] és Tajvan[73] szabályozó hatóságai a saját országukban történő sürgősségi felhasználásra.
2021. február 7-én felfüggesztették a vakcina bevezetését Dél-Afrikában. A Witwatersrandi Egyetem kutatói a szakértők közötti előzetes elemzésben azt mondták, hogy az AstraZeneca oltás minimális védelmet nyújtott a fiatalok enyhe vagy közepesen súlyos fertőzései ellen.[74][75] A BBC 2021. február 8-án arról számolt be, hogy Katherine O'Brien, az Egészségügyi Világszervezet immunizálási igazgatója jelezte, hogy úgy érzi, hogy „valóban hihető”, hogy az AstraZeneca vakcina „érdemi hatást gyakorolhat” a dél-afrikai változatra, különösen a súlyos megbetegedés és halál megelőzésében.[76] Ugyanez a jelentés, jelezte Anglia tisztifőorvos helyettese Jonathan Van-Tam is, hogy a (Witwatersrand) tanulmány nem változtatta meg azon véleményét, miszerint az AstraZeneca vakcina „meglehetősen valószínű” hatással lenne a dél-afrikai változat súlyos betegségére.
2021. február 10-én Dél-Korea megadta az első jóváhagyását a COVID-19 vakcinának az AstraZeneca számára, lehetővé téve a kétlövéses kezelés alkalmazását minden felnőtt számára, ideértve az időseket is. A jóváhagyás figyelmeztetéssel járt, ugyanakkor, ez a megfontolás szükséges, amikor a vakcinát 65 évesnél idősebb személyeknél alkalmazzák, a korlátozott adatok miatt, ami a klinikai és demográfiai vizsgálatokból származik.[77][78]
2021. február 10-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ideiglenes útmutatást adott ki, és minden felnőtt számára ajánlotta az AstraZeneca oltást. Stratégiai szakértői tanácsadó csoportja szintén fontolóra vette a felhasználást, ha változatok voltak jelen, és arra a következtetésre jutott, hogy nem szükséges nem ajánlani.[79]
2021. február 16-án az ausztrál Terápiás Áruk Igazgatása (TGA) ideiglenes jóváhagyást adott az AstraZeneca COVID-19 vakcinára.
2021. február 26-án a Health Canada engedélyezte az oltást az általános szerződési feltételekkel.[80]
Incidensek
Ausztria felfüggesztette a vakcina egy részének használatát, miután két ember vérrög okozta szövődményeket szenvedett az oltás után, ami egyiküknél halált eredményezett.[81] Összesen négy vérrög-esetet azonosítottak ugyanarra az egymillió adagra. 2021. március 11-én bejelentették, hogy Dánia és Norvégia az alvadékkal kapcsolatos aggályok miatt ideiglenesen felfüggeszti az AstraZeneca vakcina alkalmazását.[82] Ugyanezen a napon az Olasz Gyógyszerügynökség felfüggesztette a vakcina egy másik tételének forgalmazását az oltás után észlelt néhány súlyos mellékhatás kivizsgálása érdekében, megjegyezve, hogy az oltással még nem sikerült ok-okozati összefüggést megállapítani.[83] Nem sokkal később, 2021. március 12-én Románia és Bulgária is leállította az AstraZeneca vakcina alkalmazását.[84] Thaiföld is leállította az oltások használatát[85]
Az Európai Gyógyszerügynökség kijelentette, hogy jelenleg nincs arra utaló jel, hogy az oltás okozta volna ezeket az állapotokat, amelyek nem szerepelnek a vakcina mellékhatásaként.[81][86] A beoltott embereknél a tromboembóliás események száma nem magasabb, mint a lakosság körében. 2021. március 11-ig 30 tromboembóliás eseményt jelentettek az Európai Gazdasági Térségben az AstraZeneca oltással oltott csaknem 5 millió ember között.
Termelés és ellátás
A vakcina stabil hűtőszekrény-hőmérsékleten és a költségek körülbelül US$3 US$4 adagonként.[87] December 17-én, egy tweet a belga költségvetési államtitkár által, feltárta, hogy az Európai Unió 1.78€-t (US $2.16-t) fizetne adagonként.[88]
_P.jpg)
Az AstraZeneca üzemeltetési és informatikai alelnöke, Pam Cheng szerint a társaságnak 200 millió adag körül lenne készen világszerte 2020 végéig, és a kapacitás 100 milliótól havi 200 millió adagig lenne, amint felgyorsult a termelés.[42]
2020 júniusában, tovább a 100 millió dózis áll az Egyesült Királyság NHS rendelkezésére oltási programjukhoz,[89] AstraZeneca és az Emergent BioSolutions 87 millió dolláros megállapodást írt alá, hogy foglalkozik a vakcina adagjának gyártásával, kifejezetten az amerikai piac számára. Az üzlet része volt a Trump-adminisztráció Warp Speed Operációjának, amelynek célja a célzott vakcinák gyártásának fejlesztése és gyors skálázása 2020 vége előtt.[90] A Catalent felelős a befejezésért és a csomagolásért.[91] A gyártási munka nagy részét az Egyesült Királyságban végzik.
2020. június 4-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) COVAX (COVID-19 Vaccines Global Access) létesítménye kezdeti 300 millió dózist vett a cégtől az alacsony és közepes jövedelmű országok számára.[92] Ezenkívül az AstraZeneca és az Indiai Szérumintézet licencszerződést kötött 1 milliárd adag Oxford egyetemi vakcina szállítására vonatkozóan, közepes és alacsony jövedelmű országokban, köztük Indiában.[93][94]
2020. szeptember 29-én a Bill és Melinda Gates Alapítvány támogatása lehetővé tette a COVAX számára további 100 millió COVID-19 vakcina-dózis biztosítását vagy az AstraZeneca-tól, vagy a Novavax-tól, 3 USD/adag áron.
2020. június 13-án az AstraZeneca szerződést írt alá az Inclusive Vaccines Alliance-nal, egy Franciaország, Németország, Olaszország és Hollandia által létrehozott csoporttal, legfeljebb 400 millió adagra az Európai Unió valamennyi tagállamának.[95][96][97] Az Európai Bizottság azonban beavatkozott az ügylet formalizálásának megakadályozására. Az egész EU nevében átvette a tárgyalásokat, és augusztus végén aláírta az egyezményt.[98]
2020 augusztusában az AstraZeneca vállalta, hogy 300 millió adagot juttat az USA-ba, 1,2 milliárd dollárért, ami adagonként 4 USD költséget jelent. Az AstraZeneca szóvivője szerint a finanszírozás fedezi a fejlesztést és a klinikai vizsgálatokat is.[99] Technológiai transzfer megállapodást kötött a mexikói és az argentin kormányokkal is, és megállapodott abban, hogy legalább 400 millió adagot állít elő Latin-Amerikában. A hatóanyagokat Argentínában állítanák elő, és Mexikóba küldenék, hogy ezeket befejezzék terjesztésre.[100]
2020 szeptemberében az AstraZeneca megállapodott abban, hogy biztosít 20 millió adagot Kanadának.[101][102]
2020 októberében Svájc megállapodást írt alá az AstraZenecával 5.3 millió adag előrendeléséről.[103][104]
2020. november 5-én háromoldalú megállapodást írtak alá a bangladesi kormány, az Indiai Szérumintézet és a bangladesi Beximco Pharma. A megállapodás értelmében Banglades 30 millió adag Oxford–AstraZeneca vakcinát rendelt a Szérumból a Beximco-n keresztül, szúrásonként 4 dollárért.[105]
2020 novemberében Thaiföld 26 millió adag vakcinát rendelt az AstraZeneca-tól.[106] 13 millió emberre terjedne ki,[107] ami lakosság körülbelül 20%-a, az első tétel várhatóan május végén kerül leszállításra.[108][109][110] A közegészségügyi miniszter jelezte, hogy a fizetett ár adagonként 5 USD volt;[111] AstraZeneca (Thaiföld) 2021 januárjában egy vita után kifejtette, hogy az egyes országok által fizetett ár a termelési költségektől és az ellátási lánc különbségeitől függ, ideértve a gyártási kapacitást, a munkaerő- és az alapanyagköltségeket is.[112] 2021 januárjában a thaiföldi kabinet további tárgyalásokat hagyott jóvá további 35 millió adag megrendeléséről[113] és a thaiföldi FDA 1évre jóváhagyta az oltást sürgősségi felhasználásra.[114][115] A Vajiralongkorn tulajdonában lévő Siam Bioscience vállalat technológiai transzfert kap[116] és akár évi 200 millió adag gyártási kapacitással rendelkezik az ASEAN-ba irányuló exportra.[117]
Szintén novemberben a Fülöp-szigetek megállapodott a 2.6 millió adag vásárlásában,[118] állítólag 700 millió ₱ körüli értékű (kb. 5,6 USD / adag).[119]
2020 decemberében Dél-Korea szerződést írt alá az AstraZenecával, 20 millió vakcina biztosításáról, amely állítólag egyenértékű a Thaiföld és a Fülöp-szigetek által aláírt vakcinákkal,[120] az első szállítás várhatóan 2021 januárjában várható. 2021 januárjában továbbra is a Dél-Koreai Betegségmegelőzési és Megelőzési Ügynökség vizsgálja felül.[121][122] Az AstraZeneca megállapodást írt alá a dél-koreai SK Bioscience céggel oltóanyagainak gyártásáról. Az együttműködés megköveteli az SK leányvállalatától az AZD1222 gyártását a helyi és a globális piacok számára.[123]
2021. január 7-én a dél-afrikai kormány bejelentette, hogy biztosítottak egy kezdeti 1 millió adagot az Indiai Szérumintézettől, amelyet februárban újabb 500 000 adag követ.[124]
Mianmar szerződést írt alá az Indiai Szérum Intézettel a 30 millió adag vakcina biztosítása érdekében 2020 decemberében. Mianmar 15 millió ember beoltására elég dózist fog kapni 2021 februárjától.[125]
2021. január 22-én az AstraZeneca bejelentette, hogy abban az esetben, ha az Európai Unió jóváhagyja az AstraZeneca COVID-19 vakcinát, a kezdeti készlet a vártnál alacsonyabb lesz a belga Novasep gyártási problémái miatt. A korábban jósolt 80 millió adagból csak 31 milliót fognak kiszállítani az Európai Unióba 2021 márciusáig.[126] Az AstraZeneca vezérigazgatója, Pascal Soriot , a La Repubblica olasz újságnak adott interjújában elmondta, hogy az Európai Unióban az adagok szállítási ütemezése két hónappal elmaradt a menetrendtől. Megemlítette a sejttenyészetek alacsony hozamát egy nagyszabású európai helyszínen.[127] A The Guardian folyóiratban közzétett elemzés a bioreaktorok nyilvánvalóan alacsony hozamát is azonosította a belga üzemben, és rámutatott a folyamat ezen formájának felállításának nehézségeire, gyakran változó hozamokkal.[128] Ennek eredményeként az Európai Unió kiviteli ellenőrzéseket vezetett be a vakcinadózisok tekintetében; vita robbant ki arról, hogy az adagokat elterelik-e az Egyesült Királyságba, és nem zavarják-e az észak-írországi szállításokat.[129]
2021. február 24-én a vakcina szállítása Accrába, (Ghana) a COVAX-on keresztül Afrika első országaként kapta meg a vakcinákat a kezdeményezés révén. [130]
Források
További információk
- Medical Information site for COVID-19 Vaccine AstraZeneca. AstraZeneca
- Vaccines: contract between European Commission and AstraZeneca now published. European Commission
- How the Oxford-AstraZeneca Covid-19 Vaccine Works. The New York Times
| Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek szakvéleménynek. Gyógyszer szedése előtt orvosi és/vagy gyógyszerészi konzultáció szükséges. A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat. |
