Giocò 12 stagioni per i Broncos (1990-99 e poi 2002-03) e due anni per i Ravens (2000-01), vincendo tre Super Bowl e finendo la carriera come primatista di tutti i tempi nella NFL per ricezioni (815), yard ricevute (10.060) e touchdown ricevuti (62) da un tight end[1] fino a che Tony Gonzalez non lo sorpassò in tutti e tre questi record, compreso quello di yard totali il 5 ottobre 2008. Sharpe si distinse per essere stato il primo tight a raggiungere le 10.000 yard ricevute in carriera[2]. Shannon fu anche introdotto nella formazione ideale della NFL degli anni 90.
Sharpe fu scelto nel settimo giro del Draft NFL 1990 dai Denver Broncos, 192º assoluto[3]. Rimase a Denver fino al 1999, vincendo due campionati nel Super Bowl XXXII e Super Bowl XXXIII. Dopo due anni con i Baltimore Ravens, dove vinse un altro anello nel Super Bowl XXXV, fece ritorno ai Broncos, rimanendovi fino al 2003. Successivamente divenne un commentatore televisivo per CBS, dove lavorava anche suo fratello Sterling.
Sharpe fu inserito per quattro volte nella prima formazione ideale della stagionale All-Pro, fu convocato per otto Pro Bowl (1992–1998, 2001) e ricevette oltre mille yard in tre diverse stagioni. In una gara dei playoff del 1993 contro i Los Angeles Raiders, Sharpe pareggiò il record della postseason ricevendo da John Elway 13 passaggi, per 156 yard e un touchdown. Coi Ravens, nella finale della AFC contro i Raiders, ricevette un corto passaggio su una situazione di terzo down e 18 sulla linea delle proprie quattro yard e lo portò per 96 yard in touchdown, contribuendo alla vittoria della sua squadra per 16-3. Sharpe inoltre ricevette passaggi da più di 50 yard in ognuna delle altre due gare di playoff di quell'anno. I suoi quattordici anni di carriera terminarono con 815 ricezioni per 10.060 yard e 62 touchdown.
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