Стенлі Н. Коен

Коен народився в Перт-Ембой, Нью-Джерсі. У 1956 році отримав ступінь бакалавра, закінчивши Ратгерський університет, а в 1960 році — ступінь доктора медичних наук у Школі медицини Пенсильванського університету^[6] Потім Коен проходив стажування та стипендії в різноманітних установах, зокрема в лікарні Маунт-Сінай у Нью-Йорку, університетській лікарні в Енн-Арборі, штат Мічіган, і лікарні університету Дьюка в Даремі, штат Північна Кароліна.^[13] Навчаючись на ординатурі в Національному інституті артриту та метаболічних захворювань, Коен вирішив поєднати фундаментальні дослідження з клінічною практикою.^[14] У 1967 році був доктором наук у Медичному коледжі Альберта Ейнштейна.^[13]

Коен приєднався до викладацького складу Стенфордського університету в 1968 році. У 1975 році його призначили професором медицини, а в 1977 році — професором генетики. У 1993 році Коен став Kwoh-Ting Li професором генетики.^[13]

У Стенфорді він розпочав дослідження у сфері бактеріальних плазмід, намагаючись зрозуміти, як за допомогою генів плазмід зробити бактерій стійкими до антибіотиків. На конференції з плазмід у 1972 році він познайомився з Гербертом В. Боєром і зрозумів, що їхні інтереси та дослідження співпадають. Плазміди надсилали між Стенлі Коеном, Енні CY Чанг та іншими в Стенфорді, а також Гербертом Боєром і Робертом Б. Хеллінгом з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско. Стенфордські дослідники виділили плазміди та відправили їх команді з Сан-Франциско, яка розрізала їх за допомогою рестриктази EcoRI. Фрагменти проаналізували та відправили назад до Стенфорда, де Коен з командою ввели їх у Escherichia coli. Потім обидві лабораторії виділили та проаналізували щойно створені рекомбінантні плазміди.^[15]

Ця співпраця дала помітні результати для розвитку методів комбінування та переносу генів, зокрема публікація 1973 року «Конструкція біологічно функціональних бактеріальних плазмід in vitro» Коена, Чанга, Боєра та Хеллінга^[16][17] Окрім того, що різні плазміди E. coli були об'єднані та вбудовані назад у клітини E. coli, ці клітини успішно ділилися та передавали рекомбінатну ДНК нащадкам. Подальші експерименти з перенесення генів плазміди Staphylococcus в E. coli, показали, що гени можна пересаджувати між видами.^[13][18] Ці відкриття стали ознакою народження генної інженерії та принесли Коену низку важливих нагород, починаючи з премії Альберта Ласкера за фундаментальні медичні дослідження в 1980 році за «його творчі та наполегливі дослідження бактеріальних плазмід, за відкриття нових можливостей для дослідження генетики клітин та керування нею, а також для створення біологічної перспективи методології рекомбінантної ДНК».^[19]

У 1976 році Коен став співавтором пропозиції щодо єдиної номенклатури для бактеріальних плазмід (разом з Ройстоном С. Клоусом, Роєм Кертіссом III, Наомі Даттою, Стенлі Фалькоу та Річардом Новіком).^[20] З 1978 по 1986 рік Коен працював головою кафедри генетики Стенфордського університету.^[21]

Протягом 1970-х і 1980-х років Коен був активним прихильником потенційних переваг технології рекомбінантної ДНК.^[13] Він був одним з підписантів «листа Берга» в 1974 році, в якому закликали до добровільного мораторію на деякі види досліджень до оцінки ризику.^[22] Коен також був присутній на Асиломарській конференції з рекомбінантної ДНК у 1975 році, і, як повідомив вчений, йому був неприємний процес і тон зустрічі.^[23][24] Генетик активно брав участь у дискусії щодо рекомбінантної ДНК, коли уряд Сполучених Штатів намагався розробити політику дослідження ДНК.^[5][13] Зусилля уряду призвели до створення Консультативного комітету з рекомбінантної ДНК і публікації «Рекомендацій щодо дослідження рекомбінантної ДНК» у 1976 році, а також подальших звітів і рекомендацій на цю тему.^[25] Коен підтримав пропозицію Baltimore-Campbell, пояснюючи це тим, що рекомендований рівень обмежень для певних типів досліджень має бути знижений. Це невеликий ризик і пропозиція має бути «нерегулюючим кодексом стандартної практики».^[26]

Зараз Коен обіймає посаду професора генетики та медицини в Стенфорді, де працює над науковими проблемами, що пов'язані з ростом і розвитком клітин, включно з механізмами успадкування та еволюціонування плазмід.^[13] Він продовжив досліджувати роль плазмід у стійкості до антибіотиків.^[10] Зокрема, він вивчає мобільні генетичні елементи, такі як транспозони, які можуть «стрибати» між штамами бактерій.^[27][28][29] Коен розробив методи вивчення поведінки генів в еукаріотичних клітинах за допомогою «генів-репортерів».^[8][30]

Плазміда pSC101

Зовнішні відеофайли
	Електронна мікрофотографія бактеріальної ДНК-плазміди, “Medal of Science 50 Videos -- Stanley Cohen”, National Science Foundation
	“Mechanism of Recombination, 3D animation with basic narration“, DNA Learning Center

У 1973 році Стенлі Коен і Герберт Бойєр провели один із перших експериментів з генної інженерії. Він продемонстрував, що ген рибосомальної РНК жаби можна переносити в бактеріальні клітини та експресувати. Спочатку генетики розробили метод хімічної трансформації клітин Escherichia coli^[31], потім сконструювали плазміду, яка виступала вектором, під назвою pSC101.^[32] Ця плазміда містила один сайт зв'язування з ферментом рестрикції EcoRI і ген резистентності до тетрацикліну. Фермент рестрикції EcoRI використали для сегментації ДНК жаби. Після цього фрагменти ДНК жаби поєднували з плазмідою, яка також була розділена EcoRI. Липкі кінці сегментів ДНК вирівнювалися, після чого зшивалися ДНК-лігазою. Після цього плазміди вводили в штам E. coli і висівали на тетратицклін-вмісне поживне середовище. Клітини з плазмідою, що несе ген стійкості до тетрацикліну, росли й утворювали колонію бактерій. Деякі з цих колоній складалися з клітин, які несли ген рибосомальної РНК жаби. Отримані колонії Коен і Бойєр дослідили на наявність в клітинах РНК жаби^[33]

Патенти

На початках Коен і Бойєр не замислювались про патентування своєї роботи. Проте у 1974 році вони погодилися подати спільну патентну заявку, яку адміністрували через Стенфорд, і таким чином принесли користь обом університетам. Зрештою було видано три патенти на процес Бойєра-Коена: один на сам процес (1980), один на прокаріотичних носіїв (1984) і один на еукаріотичних носіїв (1988). Ліцензії надавалися не лише за «помірну плату».^{[9] :166}Чотириста сімдесят вісім компаній отримали ліцензії, що зробило патент однією із п'яти причин найбільших надходжень університету. Тисячі продуктів були розроблені на основі патентів Бойєра-Коена.^{[9] :162,166}Проте патенти також викликали суперечки через їх обсяг, оскільки вони заявляли про фундаментальну технологію сплайсингу генів і призвели до багатьох проблем щодо дійсності патентів у 1980-х роках. Патенти були незвичайними тим, що вони домінували майже над усіма іншими патентами в галузі молекулярної біотехнології. В жодній царині не було настільки всеосяжного явища. Це також змусило університети по всьому світу усвідомити комерційну цінність наукової роботи їх викладацького складу.^[34]

Справа про шахрайство Нуредіса

У 2018 році Крістофер Алафі подав до суду на Коена за введення в оману інвесторів біотехнологічної компанії Nuredis і приховування деталей несхвалення FDA препарату, який Коен створив для лікування хвороби Хантінгтона.^[12][35] Після тривалого судового процесу Коена визнали винним у «різновиді справжнього шахрайства та … обману», і він зізнався, що надав суду хибні свідчення, хоча його не визнали винним в умисному введенні інвесторів в оману. Препарат, розроблений Коеном, був вилучений FDA в 1976 році через його побічні ефекти, які в деяких випадках могли призводити до втрати кінцівок і смерті. Як відшкодування Коен заплатив 29,2 мільйона доларів.

• 1979 обраний членом Національної академії наук^[36]
• 1980 Премія Альберта Ласкера за фундаментальні медичні дослідження^[19]
• 1981 Премія Вольфа з медицини^[37][38]
• 1988 Національна медаль науки від президента Рейгана^[39][40]
• 1989 Національна медаль за технології (спільно з Гербертом Боєром) від президента Буша^[41]
• 1996 Лемельсон-MIT Prize^[42]
• 2001 Національний зал слави винахідників^[43]
• 2004 Премія Медичного центру Олбані (розділена з Гербертом Боєром)^[44]
• 2004 Премія Шоу в галузі науки про життя та медицини (розділена з Гербертом Боєром)^[45][46]
• 2006 обраний членом Американського філософського товариства^[47]
• Медаль «Подвійна спіраль» 2009^[48]
• 2016 Нагорода біотехнологічної спадщини, від Організації біотехнологічної промисловості (BIO) та Фонду хімічної спадщини^[49]