BCAT1
Transaminaza 1 razgranatih aminokiselinskih lanaca je protein-enzim koji je kod ljudi kodiran genom BCAT1.[5] To je prvi enzim na putu razgradnje aminokiselina razgranatog lanca (BCAA) i olakšava reverzibilnu transaminaciju BCAA i glutamata. BCAT1 se nalazi u citoplazmi, dok se njegova izoforma, BCAT2 nalazi u mitohondrijama.
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 386 aminokiselina, a molekulska težina 42.966 Da.[6].
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MKDCSNGCSA | ECTGEGGSKE | VVGTFKAKDL | IVTPATILKE | KPDPNNLVFG | ||||
| TVFTDHMLTV | EWSSEFGWEK | PHIKPLQNLS | LHPGSSALHY | AVELFEGLKA | ||||
| FRGVDNKIRL | FQPNLNMDRM | YRSAVRATLP | VFDKEELLEC | IQQLVKLDQE | ||||
| WVPYSTSASL | YIRPTFIGTE | PSLGVKKPTK | ALLFVLLSPV | GPYFSSGTFN | ||||
| PVSLWANPKY | VRAWKGGTGD | CKMGGNYGSS | LFAQCEAVDN | GCQQVLWLYG | ||||
| EDHQITEVGT | MNLFLYWINE | DGEEELATPP | LDGIILPGVT | RRCILDLAHQ | ||||
| WGEFKVSERY | LTMDDLTTAL | EGNRVREMFG | SGTACVVCPV | SDILYKGETI | ||||
| HIPTMENGPK | LASRILSKLT | DIQYGREESD | WTIVLS |
Funkcija
Ovaj gen kodira citosolni oblik enzim transaminaze aminokiselina razgranatog lanca. Ovaj enzim katalizira reverzibilne transaminacije alfa-keto kiselina razgranatog lanca (BCKA) u aminokiseline razgranatog lanca (BCAA) valin, leucin i izoleucin , koji su neophodni za rast ćelija. Kod ljudi, njegova primarna uloga je deaminacija BCAA, jer im nedostaju enzimi za sintezu BCKA de novo. Odgovarajući kofaktori su alfa-ketoglutarat i glutamat. Odgovarajuće reakcije su:
- L-leucin + 2-oksoglutarat = 4-metil-2-oksopentanoat + L-glutamat
- L-izoleucin + 2-oksoglutarat = (S)-3-metil-2-oksopentanoat + L-glutamat
- L-valin + 2-oksoglutarat = 3-metil-2-oksobutanoat + L-glutamat[7]
Ćelije mogu dalje razgraditi BCKA pomoću kompleksa dehidrogenaze keto-kiseline s razgranatim lancem iz kojeg ugljikove okosnice svakog BCAA mogu ući u različite puteve razgradnje.[8]
Često se izvještava da onkogeni transkripcijski faktor Myc podstiče ekspresiju BCAT1.[9][10][11]
Klinički značaj
Dva različita klinička poremećaja pripisana su defektu transaminacije aminokiselina razgranatog lanca: hipervalinemija i hiperleucin-izoleucinemija.[12] Budući da postoji i gen koji kodira mitohondrijski oblik ovog enzima (BCAT2), mutacije oba gena mogu pridonijeti ovim poremećajima.
Prekomjerna ekspresija BCAT1 povezana je s različitim tipovima karcinoma, među njima glioblastomom,[13] rakom dojke,[14] akutnom mijeloidnom leukemijom,[15] rakom želuca[16] i hroničnom mijeloidnom leukemijom.[17]
Reference
Dopunska literatura
- Yoshikawa R, Yanagi H, Shen CS, Fujiwara Y, Noda M, Yagyu T, Gega M, Oshima T, Yamamura T, Okamura H, Nakano Y, Morinaga T, Hashimoto-Tamaoki T (septembar 2006). "ECA39 is a novel distant metastasis-related biomarker in colorectal cancer". World Journal of Gastroenterology. 12 (36): 5884–9. doi:10.3748/wjg.v12.i36.5884. PMC 4100673. PMID 17007058.