SNAI2
Protein SNAI2 cinkovog prsta je transkripcijski faktor koji je kod ljudi kodiran genom SNAI2. Podstiče diferencijaciju i migraciju određenih ćelija i ima ulogu u pokretanju gastrulacije.[5][6][7]
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 268 aminokiselina, а molekulska težina 29.986 Da.[8]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MPRSFLVKKH | FNASKKPNYS | ELDTHTVIIS | PYLYESYSMP | VIPQPEILSS | ||||
GAYSPITVWT | TAAPFHAQLP | NGLSPLSGYS | SSLGRVSPPP | PSDTSSKDHS | ||||
GSESPISDEE | ERLQSKLSDP | HAIEAEKFQC | NLCNKTYSTF | SGLAKHKQLH | ||||
CDAQSRKSFS | CKYCDKEYVS | LGALKMHIRT | HTLPCVCKIC | GKAFSRPWLL | ||||
QGHIRTHTGE | KPFSCPHCNR | AFADRSNLRA | HLQTHSDVKK | YQCKNCSKTF | ||||
SRMSLLHKHE | ESGCCVAH |
Funkcija
Ovaj gen kodira člana nadporodice puževa tipa tranckripcijskog faktora cinkovih prstiju. Kodirani protein djeluje kao represortranskripcije koji se veže za motive E-kutija i također vjerojatno potiskuje E-kadherinsku transkripciju u karcinomu dojke. Ovaj protein je uključen u epitelno-mezenhimske tranzicije i ima antiapoptotsku aktivnost. Regulira diferencijaciju i migraciju čelija nervnog grebena, zajedno s produktima drugih gena (npr. FOXD3, SOX9 i SOX10, BMP) u embrionskom stadiju. Mutacije u ovom genu mogu biti povezane sa sporadičnim slučajevima defekata nervne cijevi.[7][9]
SNAI2 snižava ekspresiju E-kadherina u ćelijama prehladanog nervnog grebena; stoga, SNAI2 inducira čvrsto vezane epitelne ćelijee da se razbiju u labavi mezenhimski fenotip, dopuštajući gastrulaciju mezoderma u embriju u razvoju.[10][11] Strukturno je sličan antiapoptotskom Ces-1 u C. elegans. SLUG je negativni regulator produktivne ćelijske smrti embrijona u razvoju i odraslih.[10][12]
Klinički značaj
Široko eksprimiran u ljudskim tkivima, SLUG je najviše prisutan u leukocitima periferne krvi, jetri odraslih i u tkivima mozga fetusa i odraslih.[12] SLUG plays a role in breast carcinoma as well as leukemia by downregulation of E-cadherin, which supports mesenchymal phenotype by shifting expression from a Type I to Type II cadherin profile.[12][13] Održavanje mezenhimskog fenotipa omogućava metastaziranje tumorskih ćelija, iako se SLUG eksprimira u karcinomima bez obzira na invazivnost.[10][11][12] Model nokauta koji koristi kokošije embrione također je pokazao inhibiciju dezaminacije mezodermnog i nervnog grebena; izgleda da dobitak funkcije puža povećava proizvodnju nervnog grebena.[10] Mutacije u pužu, kod nekih životinja povezane su s gubitkom trudnoća tokom gastrulacije.[10]
Interakcije
BMP prethode ekspresiji SLUG -a i sumnja se da su neposredni uzvodni induktori ekspresije gena.[11][14]