Preeklampsija

Edemi (posebno na rukama i licu) prvobitno su se smatrali važnim znakom za dijagnozu preeklampsije. Međutim, budući da je edem česta pojava u trudnoći, njegova korisnost kao razlikovnog faktora u preeklampsiji nije velika. Edem udubljenja (neuobičajeno oticanje, posebno šaka, stopala ili lica, vidljivo ostavljanjem udubljenja kada se pritisne) može biti značajan simptom i treba ga prijaviti ljekaru.

Općenito, nijedan od znakova preeklampsije nije specifičan, pa je vjerovatnije da će čak i konvulzije u trudnoći imati druge uzroke osim eklampsije u modernoj praksi. Nadalje, simptom kao što je bol u epigastriju može se pogrešno protumačiti kao žgaravica. Uobičajene karakteristike preeklampsije koje se testiraju tokom preneonatausnih posjeta uključuju povišen krvni pritisak i višak proteina u urinu.^[5] Dijagnoza ovisi o pronalaženju podudarnosti nekoliko preeklamptičnih karakteristika, a konačni dokaz je njihova regresija u danima i sedmicama nakon porođaja.

Ne postoji definitivan poznat uzrok preeklampsije, iako je vjerovatno povezan s brojnim faktorima. Neki od ovih faktora uključuju:

• Abnormalna placentacija (formiranje i razvoj placente)
• Imunski faktori
• Prethodna ili postojeća patologija majke—preeklampsija se češće viđa kod osoba s već postojećom hipertenzijom, gojaznošću ili sindromom antifosfolipidnih antitijela ili onih s historijom preeklampsije
• Dijetetski faktori, npr. pokazalo se da suplementacija kalcija u područjima gdje je dijetetski unos kalcija nizak smanjuje rizik od preeklampsije
• Faktori okoline, npr. zagađenje zraka^[6]

Oni sa dugotrajnim visokim krvnim pritiskom imaju rizik 7 do 8 puta veći od onih bez.^[7]

Fiziološki, istraživanja su povezala preeklampsiju sa sljedećim fiziološkim promjenama: promjene u interakciji između imunskog odgovora majke i placente, ozljeda placente, ozljeda endotelnih ćelija, promijenjena vaskularna reaktivnost, oksidativni stres, neravnoteža među vazoaktivnim supstancama, smanjen intravaskularni volumen i diseminirana intravaskularna koagulacija.^[8][9]

Iako je tačan uzrok preeklampsije i dalje nejasan, postoje jaki dokazi da je glavni uzrok koji predisponira ženu podložnu preeklampsiji abnormalno implantirana posteljica.^[4][8] Ova abnormalno implantirana placenta može dovesti do loše perfuzije maternice i placente, što dovodi do stanja hipoksije i povećanog oksidativnog stresa i oslobađanja antiangiogenih proteina zajedno sa upalnim medijatorima u majčinu plazmu. Glavna posljedica ovog slijeda događaja je generalizirana endotelna disfunkcija. Abnormalna implantacija može proizaći iz odgovora imunskog sistema majke na placentu, posebno nedostatak utvrđene imunske tolerancije u trudnoći. Endotelna disfunkcija dovodi do hipertenzije i mnogih drugih simptoma i komplikacija povezanih s preeklampsijom. Osobe s preeklampsijom mogu imati manji rizik od raka dojke.^[10]

Abnormalni hromosom 19 klaster mikroRNA (C19MC) oštećuje horionske resice i trofoblastnu ćelijsku invaziju na spiralne arterije, uzrokujući visoku otpornost, nizak protok krvi i slabu opskrb fetusa nutrijentima.^[11][12][13]

Genetički faktori

Uprkos nedostatku znanja o specifičnim uzročnim mehanizmima preeklampsije, postoje jaki dokazi koji ukazuju na to da je rezultat i okolišnih i nasljednih faktora. Studija iz 2005. godine pokazala je da žene sa srodnikom u prvom stepenu koji su imali preeklampsijski porođaj imaju dvostruko veće šanse da je razviju. Nadalje, muškarci u srodstvu s nekim sa pogođenim porodom imaju povećan rizik od preeklampsijske trudnoće.^[14] Fetusi zahvaćeni preeklampsijom imaju veće šanse za kasnije komplikacije trudnoće, uključujući ograničenje rasta, nedonoščad i mrtvorođenčad.^[15]

Smatra se da je početak preeklampsije uzrokovan nekoliko složenih interakcija između genetičkih i okolimskih i faktora. Dosadašnje razumijevanje specifično nasljednog uzroka uključuje neravnotežu angiogenih faktora u placenti.^[16] Angiogeneza uključuje rast novih krvnih sudova iz postojećih sudova, a neravnoteža tokom trudnoće može uticati na vaskularizaciju, rast i biološku funkciju fetusa. Smatra se da je nepravilna ekspresija ovih faktora kontrolisana višestrukim lokusima na različitim hromosomima.^[15][17][18] Istraživanja na ovu temu su ograničena zbog heterogene prirode bolesti. Genotipovi majke, oca i fetusa imaju ulogu, kao i složeni epigenetički faktori kao što su da li roditelji puše, starost majke, seksualna kohabitacija i gojaznost.^[16] Za sada postoji vrlo malo razumijevanja mehanizama ovih interakcija. Zbog poligenske prirode preeklampsije, većina studija koje su do sada sprovedene na ovu temu koristile su studije asocijacije na nivou genoma.^[14]

Jedan od poznatih efektora preeklampsije je fetusni lokusi FLT1. Lociran na hromosomu 13 u q12 regiji. FLT1 kodira Fms sličnu tirozin-kinazu 1, angiogeni faktor izražen u fetusnim trofoblastima.^[17] Angiogeni faktori su ključni za vaskularni rast u placenti. FLT1 topiva izoforma uzrokovana prerađenom varijantom je sFLT1, koji djeluje kao antiangiogeni faktor, smanjujući vaskularni rast u placenti. Zdravu, normotenzivnu trudnoću karakteriše ravnoteža između ovih faktora. Međutim, pojačana regulacija ove varijante i prekomjerna ekspresija sFL1 mogu doprinijeti endotelnoj disfunkciji. Smanjeni vaskularni rast i endotelna disfunkcija manifestuju se prvenstveno simptomima kod majke kao što su zatajenje bubrega, edem i napadi. Međutim, ovi faktori također mogu dovesti do neadekvatne opskrbe fetusa kisikom, hranjivim tvarima ili krvlju.^[19] Nadalje, u ovoj regiji lokusa, uočeno je nekoliko jednonukleotidnih polimorfizama (SNP) koji utiču na prekomjernu ekspresiju sFL1. Konkretno, aleli rizika SNP-a rs12050029 i rs4769613 povezani su s niskim brojem crvenih krvnih zrnaca i nose povećan rizik od kasne preeklampsije.

Patauov sindrom, ili trisomija 13, takođe je povezan sa regulacijom sFLT1 zbog dodatne kopije hromosoma 13. Zbog ove povećane regulacije antiangiogenog faktora, žene sa trisomijom 13 u trudnoći često doživljavaju smanjenu vaskularizaciju placente i imaju veći rizik od razvoja preeklampsije.^[20]

Osim fetusih lokusa, bilo je nekih majčinih lokusa identificiranih kao efektori preeklampsije. Ekspresija alfa-ketoglutarat zavisne hidroksilaze na hromosomu 16 u q12 regiji je takođe povezana sa preeklampsijom. Konkretno, alel rs1421085 povećava rizik ne samo od preeklampsije već i od povećanja BMI i hipertenzije.^[18] Ova plejotropija je jedan od razloga zašto se ove osobine smatraju faktorom rizika. Nadalje, ZNF831 (protein cinkovog prsta 831) i njegovi lokusi na hromosomskoj regiji 20q13 identifikovani su kao još jedan značajan faktor u preeklampsiji. Alel rizika rs259983 je također povezan s preeklampsijom i hipertenzijom, što je još jedan dokaz da su ove dvije osobine moguće povezane.

Iako sadašnje razumijevanje sugerira da su majčinski aleli glavni nasljedni uzrok preeklampsije, očevi lokusi su također uključeni. U jednoj studiji, očinski DLX5 (Distal-Less Homeobox 5) je identifikovan kao imprintirani gen. Smješten na hromosomu 7 u q21 regiji, DLX5 služi kao transkripcijski faktor, često povezan s razvojnim rastom organa.^[21] Kada su naslijeđeni po očevoj liniji, DLX5 i njegov SNP rs73708843 pokazuju da imaju ulogu u proliferaciji trofoblasta, utičući na vaskularni rast i isporuku nutrijenata.^[22]

Pored specifičnih lokusa, nekoliko važnih genetičkih regulatornih faktora doprinosi razvoju preeklampsije. Mikro RNK, ili miRNK, su nekodirajuće iRNK koje regulišu posttranskripcionu ekspresiju gena preko RNK-indukovanih kompleksa za utišavanje. U placenti, miRNK su ključne za reguliranje rasta ćelija, angiogeneze, proliferacije ćelija i metabolizma.^[23] Ove placentno specifične miRNK su grupisane u velike skupine, uglavnom na hromosomima 14 i 19, a nepravilna ekspresija bilo koje od njih je povezana sa povećanim rizikom od zahvaćene trudnoće. Naprimjer, miR-16 i miR-29 su faktori rasta vaskularnog endotela (VEGF) i imaju ulogu u regulaciji sFLT-1. Konkretno, pokazalo se da prekomjerna ekspresija miRNK miR-210 izaziva hipoksiju, koja utiče na remodeliranje spiralne arterije, važan dio patogeneze preeklampsije.^[11]

Faktori rizika

Poznati faktori rizika za preeklampsiju uključuju:^[24][25]

• Nikad ranije rađanje
• Diabetes mellitus^[26]
• Bolest bubrega
• Hronična hipertenzija^[26]
• Prethodna istorija preeklampsije^[26]
• Porodična historija preeklampsije
• Odmalena starost majke (>35 godina)
• Gojaznost
• Sindrom antifosfolipidnih antitijela
• Višestruka trudnoća
• Nakon što je doniranja bubrega^[27]
• Prisustvo subkliničkih hipotirepznih ili tiroidnih antitijela ^[28][29]
• Abnormalnosti placente kao što je placentna ishemija

Iako je provedeno mnogo istraživanja o mehanizmu preeklampsije, njena točna patogeneza ostaje neizvjesna. Smatra se da je preeklampsija posljedica abnormalnosti placente, čije uklanjanje završava bolest u većini slučajeva.^[4] Tokom normalne trudnoće, posteljica vaskularizira kako bi omogućila razmjenu vode, plinova i otopljenih tvari, uključujući hranljive materije i otpad, između cirkulacije majke i fetusa.^[9] Abnormalni razvoj placente dovodi do loše placentne perfuzije. Posteljica žena sa preeklampsijom je abnormalna i karakterizira je slaba trofoblastna invazija.^[9] Smatra se da to rezultira oksidativnim stresom, hipoksijom i oslobađanjem faktora koji potiču endotelnu disfunkcija, upala i druge moguće reakcije.^[1][9][30]

Kliničke manifestacije preeklampsije povezane su s općom endotelnom disfunkcijom, uključujući vazokonstrikciju i endotelnu ishemiju.^[9] Implicitna u ovoj generaliziranoj endotelnoj disfunkciji može biti neravnoteža angiogene i anti-angiogene faktore.^[4] I cirkulirajući i placentalni nivoi soluble fms-like tirozin kinaze-1 (sFlt-1) su viši kod žena sa preeklampsije nego kod žena s normalnom trudnoćom.^[9] sFlt-1 je antiangiogeni protein koji antagonizira vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) i rast placente faktor (PIGF), od kojih su oba proangiogena faktora.^[8] Također se pokazalo da je rastvorljiv endoglin (sEng) povišen kod žena s preeklampsijom i ima antiangiogena svojstva, slično kao sFlt-1.^[9]

I sFlt-1 i sEng su u određenoj mjeri pojačani kod svih trudnica, podržavajući ideju da je hipertenzivna bolest u trudnoći normalna pogrešna adaptacija na trudnoću. Kako su prirodne ćelije ubice blisko uključene u placentaciju, a placentacija uključuje određeni stepen imunološka tolerancija majke na stranu placentu, nije iznenađujuće da imunološki sistem majke može negativnije reagirati na dolazak nekih posteljice pod određenim okolnostima, kao što je placenta koja je invazivnija od normalne. Početno odbacivanje placente citotrofoblasta od majke može biti uzrok neadekvatno remodeliranih spiralnih arterija u onim slučajevima preeklampsije povezane s plitkom implantacijom, što dovodi do hipoksije nizvodno i pojave simptoma kod majke kao odgovora na regulirani sFlt-1 i sEng.

Oksidativni stres također može imati važnu ulogu u patogenezi preeklampsije. Glavni izvor reaktivnih vrsta kiseika (ROS) je enzim ksantin-oksidaza (XO) i ovaj enzim se uglavnom javlja u jetri. Jedna hipoteza je da povećani katabolizam purina uslijed hipoksije placente rezultira povećanom proizvodnjom ROS u jetri majke i oslobađanjem u majčinu cirkulaciju što uzrokuje oštećenje endotelnih ćelija.^[31]

Čini se da abnormalnosti u majčinom imunskom sistemu i insuficijencija gestacijske imunske tolerancije imaju glavnu ulogu u preeklampsiji. Jedna od glavnih razlika pronađenih u preeklampsiji je pomak ka Th₁ odgovorima i proizvodnji IFN-γ. Porijeklo IFN-γ nije jasno identificirano i moglo bi biti prirodne ćelije ubice maternice, dendritske ćelije placente koje moduliraju odgovore T-pomoćnih ćelija, promjene u sintezi ili odgovor na regulatorne molekule ili promjene u funkciji regulatornih T-ćelija u trudnoćama.^[32] Aberantni imunski odgovori koji promovišu preeklampsiju mogu također biti posljedica izmijenjenog prepoznavanja alorije fetusa ili upalnih pokretača.^[32] Dokumentirano je da fetusne ćelije kao što su fetusni eritroblasti kao i fetusna DNK bez ćelija su povećane u cirkulaciji majke kod žena koje razviju preeklampsiju. Ovi nalazi su doveli do hipoteze da je preeklampsija bolestan proces kojim lezija placente kao što je hipoksija dopušta povećanu cirkulaciju fetusnog materijala u majčinoj cirkulaciji, što zauzvrat dovodi do imunskog odgovora i oštećenja endotela, i što na kraju rezultira preeklampsijom i eklampsijom.

Jedna hipoteza za ranjivost na preeklampsiju je sukob majke i fetusa između majčinog organizma i fetusa.^[33] Nakon prvog tromjesečja trofoblasti ulaze u spiralne arterije majke kako bi izmijenili spiralne arterije i na taj način dobili veći pristup majčinim hranjivim tvarima.^[33] Povremeno dolazi do poremećene invazije trofoblasta koja rezultira neadekvatnim promjenama spirale maternične arterije.^[33] Pretpostavlja se da embrion u razvoju oslobađa biohemijske signale koji dovode do toga da žena razvije hipertenziju i preeklampsiju, tako da fetus može imati koristi od veće količine majčine cirkulacije hranjivih tvari zbog povećane dotok krvi u oštećenu posteljicu.^[33] Ovo rezultira sukobom između sposobnosti i preživljavanja majke i fetusa jer se fetus ulaže samo u svoj opstanak i kondiciju, dok je majka uložena u ovu i naredne trudnoće.^[33]

Još jedna evolucijska hipoteza za ranjivost na preeklampsiju je ideja da se osigura veza između majke i oca i očevog ulaganja u fetus.^[34] Istraživanja tvrde da je preeklampsija prilagođavanje majke da prekine ulaganje u fetus, koji bi mogao imati nedostupnog oca.^[34] Razne studije su pokazale pokazalo je da žene koje su često bile izložene spermi partnera prije začeća imaju smanjen rizik od preeklampsije.^[34] Također, naknadne trudnoće sa isti ocem imale su smanjen rizik od preeklampsije, dok su sljedeće trudnoće drugog oca imale veći rizik od razvoja preeklampsije.^[34]

U normalnom ranom embrionalnom razvoju, vanjski epitelni sloj sadrži ćelije citotrofoblasta, tip matičnih stanica u trofoblastu koji se kasnije diferencira u fetusnu placentu. Ove ćelije se diferenciraju u mnoge tipove ćelija placente, uključujući ćelije ekstraviloznog trofoblasta. Ekstravilozne ćelije trofoblasta su invazivni tip ćelija koji remodeliraju spiralne arterije majke, zamjenom majčinog epitela i glatkih mišića koji oblažu spiralne arterije, uzrokujući proširenje arterija. Ovo sprečava vazokonstrikciju majke u spiralnim arterijama i omogućava kontinuirano snabdevanje krvlju i hranjivim materijama rastućem fetusu sa niskim otporom i visokim protokom krvi.^[11]

Kod preeklampsije, abnormalna ekspresija klastera mikroRNK hromosoma 19 (C19MC) u ćelijskim linijama placente smanjuje migraciju vanresičnog trofoblasta. Specifične mikroRNK u ovom klasteru koji može uzrokovati abnormalnu invaziju spiralne arterije uključuje miR-520h, miR-520b i 520c-3p. Ovo ometa invaziju vanresičnih trofoblastnih ćelija u spiralne arterije majke, uzrokujući visok otpor i slab protok krvi i nisku opskrbu fetusa nutrijentima. Postoje probni dokazi da suplementacija vitaminima može smanjiti rizik.^[35]

Imunski faktori također mogu imati ulogu.^[32][36]

Laboratorijske vrijednosti za preeklampsiju
Skraćenica za laboratorijske vrijednosti koje se obično koriste u preeklampsiji. LDH=laktat-dehidrogenaza, mokraćna kiselina=mokraćna kiselina, AST=aspartat-aminotransferaza, ALT=alanin-aminotransferaza, Plt=trombociti, Cr=kreatinin.
Anatomska terminologija

Testiranje na preeklampsiju se preporučuje tokom trudnoća mjerenjem krvnog pritiska žene.

Dijagnostički kriteriji

Preeklampsija se dijagnosticira kada se kod trudnice razvije:^[37]

• Krvni pritisak ≥140 mmHg sistolni ili ≥90 mmHg dijastolni na dva odvojena očitavanja uzetih u razmaku od najmanje četiri do šest sati nakon 20 sedmica gestacije kod osobe s prethodno normalnim krvnim pritiskom.
• Kod žena sa esencijalnom hipertenzijom koja počinje prije gestacijske dobi od 20 sedmica, dijagnostički kriteriji su povećanje sistoličkog krvnog tlaka (SBP) od ≥30 mmHg ili povećanje dijastoličkog krvnog tlaka (DBP) od ≥15 mmHg.
• Proteinurija ≥ 0.3 grams (300 mg) ili više proteina u 24-satnom uzorku urina ili SPOT omjer proteina u urinu prema kreatininu ≥0.3 ili očitavanje mjerne šipke 1+ ili više ( očitavanje mjerne šipke treba koristiti samo ako druge kvantitativne metode nisu dostupne).^[2]

Treba zadržati sumnju na preeklampsiju u svakoj trudnoći koja je komplikovana povišenim krvnim pritiskom, čak i u odsustvu proteinurije. Deset posto osoba s drugim znacima i simptomima preeklampsije i 20% osoba s dijagnozom eklampsije ne pokazuju dokaze o proteinuriji.^[9] U odsustvu proteinurije, prisustvo novih -početak hipertenzija (povišen krvni pritisak) i nova pojava jednog ili više od sljedećeg sugerira na dijagnozu preeklampsije:^[2][24]

• Dokaz disfunkcije bubrega (oligurija, povišeni kreatinin nivoi)
• Oštećenje funkcije jetre (zapaženo testovima funkcije jetre)
• Trombocitopenija (broj trombocita <100.000/mikrolitar)
• Pućni edem
• Edem skočnog zgloba (tip pitting)
• Cerebralni ili vidni poremećaji

Preeklampsija je progresivni poremećaj i ovi znaci disfunkcije organa ukazuju na tešku preeklampsiju. Sistolni krvni pritisak ≥160 ili dijastolni krvni pritisak ≥110 i/ili proteinurija >5g u periodu od 24 sata također ukazuje na tešku preeklampsiju.^[24] Klinički, osobe sa teškom preeklampsijom također mogu prisutna epigastrijska/bol u desnom gornjem kvadrantu abdomena, glavobolje i povraćanje.^[24] Teška preeklampsija je značajan faktor rizika za unutarmaterničnu smrt fetusa.

Porast osnovnog krvnog pritiska (BP) od 30 mmHg sistolnog ili 15 mmHg dijastolnog, iako ne ispunjava apsolutne kriterije od 140/90, važno je napomenuti, ali se ne smatra dijagnostičkim.

Definitivni tretman za preeklampsiju je porođaj i posteljica, ali opasnost za majku i dalje postoji nakon porođaja, a potpuni oporavak može potrajati danima ili sedmicama. Vrijeme porođaja treba uravnotežiti želju za optimalni ishodi za bebu uz smanjenje rizika za majku. Ozbiljnost bolesti i zrelost bebe su primarni faktori.^[38] Ova razmatranja su specifična za situaciju i upravljanje će se razlikovati ovisno o situaciji, lokaciji i instituciji. Liječenje može varirati od zbrinjavanja iščekivanja do ubrzanog porođaja indukcijom porođaja ili carskim rezom, pored lijekova. Važna je procjena organskih sistema majke, liječenje teške hipertenzije i prevencija i liječenje eklampsijskih napada. Odvojene intervencije usmjerene na bebu takođe mogu biti neophodne. Utvrđeno je da mirovanje u krevetu nije korisno i stoga se ne preporučuje rutinski.^[39]

Krvni pritisak

Svjetska zdravstvena organizacija preporučuje da žene sa teškom hipertenzijom tokom trudnoće treba da se liječe antihipertenzivima. Teška hipertenzija se općenito smatra sistolnim krvnim pritiskom od najmanje 160 ili dijastoličkim tlakom od najmanje 110 .^[2] Dokazi ne podržavaju upotrebu jednog antihipertenziva u odnosu na drugi. Izbor koji će se lijek koristiti trebao bi biti zasnovan na iskustvu ljekara koji propisuje lijek sa određenim lijekom, njegovim cijene i dostupnosti.< Diuretici se ne preporučuju za prevenciju preeklampsije i njenih komplikacija. Labetalol, hidralazin i nifedipin se obično koriste antihipertenzivi za hipertenziju u trudnoći.^[24] ACE inhibitori blokatori angiotenzinskih receptora su kontraindicirani kako utiču na razvoj fetusa.

Cilj liječenja teške hipertenzije u trudnoći je sprječavanje kardiovaskularnih, bubrežnih i cerebrovaskularnih komplikacija.^[2] Predloženo je da ciljni krvni pritisak bude 140-160 mmHg sistolni i 90-105 mmHg dijastolni, iako su vrijednosti varijabilne.^[40]

Prevencija eklampsije

Intrapartalna i postpartalna primjena magnezijum sulfata preporučuje se kod teške preeklampsije za prevenciju eklampsije.^[8] Nadalje, magnezijum sulfat se preporučuje za liječenje eklampsije u odnosu na druge antikonvulzive. Magnezij-sulfat djeluje interakcijom sa NMDA receptorom.^[37]

Preeklampsija pogađa otprilike 2-8% svih trudnoća širom svijeta.^[1][4] Incidencija preeklampsije je porasla u SAD-u od 1990-ih, vjerovatno kao posljedica povećane prevalencije predisponirajućih poremećaja, kao što su kronična hipertenzija, dijabetes i gojaznost.^[8]

Preeklampsija je jedan od vodećih uzroka majčinog i perinatalnog morbiditeta i mortaliteta širom svijeta.^[1] Gotovo jedna desetina svih smrtnih slučajeva majki u Africi i Aziji i jedna četvrtina u Latinskoj Americi povezana je s hipertenzivnim bolestima u trudnoćama, kategorija koja obuhvata preeklampsiju.

Preeklampsija je mnogo češća kod žena koje su trudne po prvi put.^[41] Kod žena kojima je ranije dijagnosticirana preeklampsija, također je veća vjerovatnoća da će doživjeti preeklampsiju u narednim trudnoćama.^[24] Preeklampsija je također češća kod žena koje imaju već postojeću hipertenziju, gojaznost, dijabetes, autoimunske bolesti, kao što je lupus, razne nasljedne trombofilije kao Factor V Leiden, bubrežna bolest, višeplodna trudnoća (blizanci ili višestruko rođenje), i poodmakloj dobi majke.^[24] Žene koje žive na velikoj nadmorskoj visini također imaju veću vjerovatnoću da dožive preeklampsiju.^[42][43] Preeklampsija je također češća u nekim etničkim grupama (npr. Afroamerikanci, podsaharski Afrikanci, Latinoamerikanci, afrički Karibi i Filipinci).^[8][44][45] Promjena očinstva u sljedećoj trudnoći je implicirana kao utjecaj na rizik, osim kod onih s porodičnom anamnezom hipertenzivne trudnoće.^[46]

Eklampsija je glavna komplikacija preeklampsije. Eklampsija pogađa 0,56 na 1.000 trudnica u razvijenim zemljama i skoro 10 do 30 puta više žena u zemljama s niskim prihodima nego u razvijenim zemljama.^[24]

Komplikacije preeklampsije mogu uticati i na majku i na fetus. Akutno, preeklampsija može biti komplikovana eklampsijom, razvojem HELLP sindroma, hemoragijskim ili ishemijskim moždanim udarom, oštećenjem i disfunkcijom jetre, akutnom ozljedom bubrega i akutnim respiratornim distresnim sindromom (ARDS).^[9][24]

Preeklampsija je takođe povezana sa povećanom učestalošću carski rez, prevremeni porođaj i arupcija placente. Nadalje, kod nekih osoba može doći do povišenja krvnog pritiska u prvoj sedmici nakon porođaja što se može pripisati ekspanziji volumena i mobilizaciji tekućine.^[9] Fetusne komplikacije uključuju ograničenje rasta fetusa i potencijalnu fetalnu ili perinatalnu smrt .^[9]

Dugoročno, osoba s preeklampsijom je pod povećanim rizikom od ponovnog pojavljivanja preeklampsije u narednim trudnoćama.

Eklampsija

Eklampsija je razvoj novih konvulzija kod pacijenata sa preeklampsijom koji se ne mogu pripisati drugim uzrocima. To je znak da je osnovno preeklampijsko stanje ozbiljno i povezano sa visokim stopama perinatalnog i materinskog morbiditeta i mortaliteta. Simptomi upozorenja za eklampsiju kod osoba sa trenutnom preeklampsijom mogu uključivati glavobolje, smetnje vida i bol u desnom gornjem kvadrantu ili epiželičanom dijelu abdomena, sa glavoboljom koja je najkonzistentniji simptom.^[8][25] Tokom trudnoće česti su žustri ili hiperaktivni refleksi, međutim klonus skočnog zgloba je znak neuromišićne razdražljivosti koja obično odražava tešku preeklampsiju, a može i prethoditi eklampsiji.^[47] Magnezij-sulfat se koristi za prevenciju konvulzija u slučajevima teške preeklampsije.

HELLP sindrom

HELLP sindrom se definiše kao hemoliza (mikroangiopatska), povišeni enzimi jetre (disfunkcija jetre) i niski broj trombocita (trombocitopenija). Ovo stanje se može javiti kod 10-20% pacijenata sa teškom preeklampsijom i eklampsijom^[8] i povezano je sa povećanim morbiditetom i mortalitetom majke i fetusa. U 50% slučajeva HELLP sindrom se razvija prijevremeno, dok se 20% slučajeva razvija u kasnoj gestaciji, a 30% u periodu nakon porođaja.^[24]

Dugoročna

Preeklampsija predisponira za buduće kardiovaskularne bolesti, a povijest preeklampsije/eklampsije udvostručuje rizik od kardiovaskularne smrtnosti kasnije u životu.^[9][48] Ostali rizici uključuju moždani udar, hroničnu hipertenziju, bolest bubrega i vensku tromboemboliju.^[48][49] Preeklampsija i kardiovaskularne bolesti dijele mnoge faktore rizika kao što su dob, povišen BMI, porodična anamneza i određene hronične bolesti.^[50] izgleda da preeklampsija ne povećava rizik od karcinoma.^[49]

Smanjena opskrba krvlju fetusa u preeklampsiji uzrokuje smanjenu opskrbu nutrijentima, što može rezultirati unutarmaterničnim ograničenjem rasta (IUGR) i niskom porođajnom težinom.^[11] Hipoteza o fetusnom porijeklu kaže da je pothranjenost fetusa povezana s koronarnom bolešću kasnije u odraslom životu, zbog nesrazmjernog rasta.^[51]

Budući da preeklampsija dovodi do neusklađenosti između snabdevanja majke energijom i potreba fetusa za energijom, preeklampsija može dovesti do IUGR-a u fetusu u razvoju.^[52] Dojenčad s IUGR-om sklona su slabom neuronskom razvoju i povećanom riziku od bolesti odraslih prema Barkerovoj hipotezi. Povezane bolesti odraslih fetusa uzrokovane IUGR-om uključuju, ali nisu ograničene na, koronarna arterijska bolest (CAD), dijabetes melitus tipa 2 (T2DM), karcinom, osteoporoza i razne psihijatrijske bolesti.^[53]

Pokazalo se i da se rizik od preeklampsije i razvoja placentne disfunkcije ponavlja međugeneracijski na strani majke i najvjerovatnije na strani oca. Fetusi rođeni od majki koje su rođene male za gestacijsku dob (SGA) imali su 50% veću vjerovatnoću za razvoj preeklampsije, dok su fetusi rođeni od oba roditelja SGA imali tri puta veću vjerovatnoću da će razviti preeklampsiju u budućim trudnoćama.^[54]

Reč "eklampsija" potiče od grčkog izraza za munja. Prvi poznati opis stanja dao je Hipokrat u 5. stoljeću prije nove ere.

Zastarjeli medicinski termin za preeklampsiju je toksemija trudnoće, termin koji je nastao u pogrešnom vjerovanju da je stanje uzrokovano toksinima.^[55]

• Preeklampsija na Curlie
• MedlinePlus entry on high blood pressure in pregnancy
• Mayo Clinic fact sheet on pre-eclampsia

Šablon:Patologija trudnoće, porođaja i puerperija