Ca_v1.2

Dužina polipeptidnog lanca je 2.221 aminokiselina, a molekulska težina 248.977 Da.^[5]

Ovaj gen kodira alfa-1 podjedinicu naponsko-ovisnog kalcijevog kanala. Kalcijski kanali posreduju priliv kalcijevih iona (Ca²⁺) u ćeliju nakon polarizacije membrane (vidi membranski potencijal i kalciju biologiji).^[7]

Podjedinica alfa-1 sastoji se od 24 transmembranska segmenta i formira pore kroz koje ioni prolaze u ćeliju. Kalcijski kanal se sastoji od kompleksa alfa-1, alfa-2/delta i beta podjedinica u omjeru 1:1:1. S3-S4 linkeri Cav1.2 određuju fenotip sajta i moduliranu kinetiku kanala.^[8] Cav1.2 je široko eksprimiran u glatkim mišićima, ćelijama pankreasa, fibroblastima i neuronima.^[9][10] Međutim, posebno je važan i poznat po svojoj ekspresiji u srcu, gdje posreduje struje L-tipa, što uzrokuje oslobađanje kalcija izazvano kalcijem iz ER skladišta preko rijanodinskih receptora. Depolarizuje se na -30mV i pomaže u definiranju oblika akcijskog potencijala u srčanom i glatkim mišićima.^[8] Protein kodiran ovim genom vezuje se za dihidropiridin i inhibira ga.^[11] In the arteries of the brain, high levels of calcium in mitochondria elevates activity of nuclear factor kappa B NF-κB and transcription of CACNA1c and functional Cav1.2 expression increases.^[12] Cav1.2 also regulates levels of osteoprotegerin.^[13]

Ca_V1. 2 je inhibiran djelovanjem STIM1.^[14]

Aktivnost CaV1.2 kanala je strogo regulirana Ca²⁺ signalima koje oni proizvode. Povećanje unutarćelijske koncentracije Ca²⁺ uključeno u Cav1.2 facilitaciju, oblik pozitivne povratne informacije koji se zove Ca²⁺-ovisna facilitacija, koja pojačava priliv Ca²⁺ . Osim toga, povećanje influksne unutarćelijske koncentracije Ca²⁺ je impliciralo da ima suprotan efekat inaktivacije ovisne od Ca2+.^[15] Ovi mehanizmi aktivacije i inaktivacije uključuju vezivanje Ca²⁺ za kalmodulin (CaM) u IQ domen u C-terminalnom repu ovih kanala.^[16] Cav1.2 kanali su raspoređeni u ćelijskoj membrani, u prosjeku u klasteru od po osam. Kada se ioni kalcija vežu za kalmodulin, koji se zauzvrat veže za Cav1.2 kanal, omogućava Cav1.2 kanalima unutar klastera da međusobno komuniciraju.^[17] Ovo dovodi do toga da kanali rade zajedno kada se istovremeno otvore, kako bi omogućili ulazak više iona kalcija, a zatim se zatvaraju zajedno kako bi se ćelija opustila.^[17]

Mutacija gena CACNA1C, jednonukleotidni polimorfizam (SNP) koji se nalazi u trećem intronu Cav1.2 gena,^[18] povezana s varijantom sindromas dugog QT koja se naziva Timothyjev sindrom^[19] i šire sa drugim CACNA1C-vezanim poremećajima,^[19] kao i sa Brugadaovim sindromom.^[20] Genetićke analize velikih razmjera pokazale su mogućnost da je CACNA1C povezan sa bipolarnim poremećajem^[21] a posljedično i sa shizofrenijom.^[22][23][24] Također, alel rizika CACNA1C povezan je s poremećajem moždane povezanosti kod pacijenata s bipolarnim poremećajem, iako ne ili samo u manjem stepenu, kod njihovih netaknutih rođaka ili zdravih kontrola.^[25]

Šablon:NicotineChromaffinActivity WP1603

• Kalcijski kanal
• Regulator transkripcije povezan sa kalcijskim kanalima

• GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Brugada syndrome
• CACNA1C protein, human na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Timothy Syndrome

Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.