Dopo il college, Lott fu scelto dai San Francisco 49ers nel corso del primo giro (8º assoluto) del Draft 1981[3]. Il suo livello di abilità fu tale che già all'inizio del suo primo training camp gli fu assegnato il posto di cornerback sinistro titolare. Nella sua prima annata fece registrare 7 intercetti, contribuendo alla vittoria dei 49ers nel Super Bowl XVI e diventando solamente il secondo rookie della storia a ritornare 3 intercetti in touchdown. La sua prima stagione lo vide classificarsi al secondo posto nella classifica di rookie dell'anno dietro il linebacker dei New York GiantsLawrence Taylor.
Lott passò alla posizione di safety nel 1985. Egli subì l'amputazione della punta del dito mignolo della mano sinistra dopo la stagione 1985 a seguito di uno scontro durante un placcaggio sul running back Timmy Newsome, e un intervento chirurgico di innesto osseo non gli avrebbe permesso di essere pronto in tempo per la stagione 1986. Nella stagione 1986 saltò le ultime due gare a causa di un infortunio ma guidò comunque la lega con un record in carriera di 10 intercetti, oltre a mettere a segno 77 tackle, 3 fumble forzati e 2 sack. Nei suoi 10 anni trascorsi coi 49ers, Lott contribuì alla vittoria di 8 titoli di division e 4 Super Bowl: XVI (stagione 1981), XIX (1984), XXIII (1988) e XXIV (1989). È uno dei cinque giocatori ad aver vinto tutti e quattro i titoli dei 49ers durante gli anni ottanta. Gli altri sono il quarterbackJoe Montana, il linebacker Keena Turner, il cornerback Eric Wright e il wide receiverMike Wilson.
Dopo il decennio trascorso a San Francisco, Lott firmò in qualità di free agent nei 1991 coi Los Angeles Raiders e nel 1993 coi New York Jets. Nel 1991 guidò la lega in intercetti (8) per la seconda volta. Nel 1995, Lott firmò come free agent coi Kansas City Chiefs, ma si infortunò nella pre-stagione. Fece ritorno ai 49ers nei 1995, ma gli infortuni subiti nelle quattro stagioni precedenti lo costrinsero al ritiro prima dell'inizio della stagione. Fu inserito nella Pro Football Hall of Fame nel 2000, al suo primo anno eleggibilità, inserito nella formazione ideale del 75º anniversario della NFL e nel 2009 fu classificato da NFL.com al numero 11 tra i migliori cento giocatori di tutti i tempi.
Nelle sue 14 stagioni nella lega, Lott fece registrare 8,5 sack e 63 intercetti, ritornati per 730 yard e 5 touchdown. Recuperò inoltre 17 fumble, ritornandoli per 43 yard e guadagnò 113 yard sui ritorni da kickoff. Disputò 20 gare di playoff, totalizzando 20 intercetti, 89 tackle, un fumble forzato, uno recuperato e due touchdown. È stato inoltre inserito per 8 volte nella formazione ideale della stagione All-Pro. Al di là delle statistiche, Lott possedeva una spiccata propensione nel prevedere lo sviluppo dell'azione, che gli permetteva di avventarsi in anticipo sui passaggi, facendogli guadagnare la reputazione di uno dei più arcigni difensori in campo aperto della storia della lega.
Jim Miller • 7 Guy Benjamin • 10 Matt Bahr • 14 Ray Wersching • 16 Joe Montana(MVP) • 20 Amos Lawrence • 21 Eric Wright • 22 Dwight Hicks • 24 Rick Gervais • 27 Carlton Williamson • 28 Lynn Thomas • 29 Saladin Martin • 30 Bill Ring • 31 Walt Easley • 32 Ricky Patton • 33 Ricky Churchman • 35 Lenvil Elliott • 36 Paul Hofer • 38 Johnny Davis • 40 Arrington Jones • 42 Ronnie Lott • 49 Earl Cooper • 50 Terry Tautolo • 50 Jim Looney • 51 Randy Cross • 52 Bobby Leopold • 53 Milt McColl • 54 Craig Puki • 56 Fred Quillan • 57 Dan Bunz • 58 Keena Turner • 59 Willie Harper • 60 John Choma • 61 Dan Audick • 62 Walt Downing • 64 Jack Reynolds • 65 Lawrence Pillers • 66 Allan Kennedy • 68 John Ayers • 71 Keith Fahnhorst • 74 Fred Dean • 75 John Harty • 76 Dwaine Board • 77 Pete Kugler • 78 Archie Reese • 79 Jim Stuckey • 80 Eason Ramson • 81 Matt Bouza • 82 Brian Peets • 84 Mike Shumann • 85 Mike Wilson • 86 Charle Young • 87 Dwight Clark • 88 Freddie Solomon
Staff: Cas Banaszek • Norb Hecker • Milt Jackson • Billie Matthews • Bobb McKittrick • Bill McPherson • Ray Rhodes • George Seifert • Chuck Studley • Sam Wyche
Max Runager • 6 Matt Cavanaugh • 14 Ray Wersching • 16 Joe Montana(MVP) • 19 Tom Orosz • 21 Eric Wright • 22 Dwight Hicks • 24 Derrick Harmon • 26 Wendell Tyler • 27 Carlton Williamson • 28 Tom Holmoe • 29 Mario Clark • 30 Bill Ring • 32 Carl Monroe • 33 Roger Craig • 42 Ronnie Lott • 43 Dana McLemore • 49 Jeff Fuller • 50 Riki Ellison • 51 Randy Cross • 52 Blanchard Montgomery • 53 Milt McColl • 54 Ron Ferrari • 55 Jim Fahnhorst • 56 Fred Quillan • 57 Dan Bunz • 58 Keena Turner • 61 Jesse Sapolu • 62 Guy McIntyre • 64 Jack Reynolds • 65 Lawrence Pillers • 66 Allan Kennedy • 67 Billy Shields • 67 John Macaulay • 68 John Ayers • 71 Keith Fahnhorst • 72 Jeff Stover • 74 Fred Dean • 76 Dwaine Board • 77 Bubba Paris • 78 Manu Tuiasosopo • 79 Jim Stuckey • 81 Russ Francis • 83 Renaldo Nehemiah • 84 Al Dixon • 85 Mike Wilson • 86 John Frank • 87 Dwight Clark • 88 Freddie Solomon • 89 Earl Cooper • 90 Todd Shell • 94 Louie Kelcher • 95 Mike Carter • 97 Gary Johnson • 98 Greg Boyd • 99 Mike Walter
Staff:Dennis Green • Tommy Hart • Mike Holmgren • Sherman Lewis • Bobb McKittrick • Bill McPherson • Ray Rhodes • George Seifert • Lynn Stiles • Fred von Appen
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Special Team
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