1-я хромосома человека

Несмотря на длительные работы по расшифровке нуклеотидной последовательности 1-й хромосомы в рамках проекта «Геном человека», пока остаются не расшифрованными концевые последовательности. Расшифрованную часть, длина которой составляет 248 956 422 пар оснований, можно найти на сайте GenBank^[6].

Хромосома 1 имеет среднюю плотность генов около 14.2 генов на 1 млн пар оснований, что почти вдвое выше, чем средний показатель по геному человека (7.8 генов на 1 млн пар оснований). Таким образом, хромосома 1 является одной из наиболее богатых генами хромосом человека^[2].

Хромосома 1 содержит несколько кластеров генов, кодирующих функционально и/или структурно связанные транскрипты. Наиболее значимым является кластер генов эпидермальной дифференцировки, занимающий 2.5 млн пар оснований в бэнде 1q21. Этот кластер содержит 14 генов, специфически экспрессирующихся во время зависимой от кальция дифференцировки кератиноцитов, и 13 дополнительных генов, принадлежащих к S100 семейству кальций-связывающих белков^[3].

На хромосоме 1 находятся два кластера генов канонических гистонов: в бэнде 1q21 находится кластер HIST2, содержащий 6 гистоновых генов, а в бэнде 1q42 находится кластер HIST3, состоящий из трёх генов^[7].

На q-плече в бэндах 1q22-q23 находится кластер генов, кодирующих CD1 антигены (CD1A — CD1E), также на этом плече в бэндах 1q23-q25 находится кластер генов, кодирующих флавин-содержащие монооксигеназы (FM01 — FM05).

На p-плече наиболее значимыми кластерами являются кластер генов, кодирующих амилазы (AMY1A — AMY1C, AMY2A, AMY2AB), который находится в бэнде 1p21, кластер генов коннексинов (GJA4, GJA10, GJB3 — GJB5) в бэнде 1p34-p35.1, а также кластер генов глутатион-S-трансфераз (GSTM1 — GSTM5) в бэнде 1p13.3^[3].

Ниже перечислены некоторые гены, расположенные на 1-й хромосоме.

Плечо p

• ACADM (1p31.1) — Ацил-КоА-дегидрогеназа жирных кислот со средней длиной цепи (MCAD)
• ANGPTL3 (1p31.3) — белок семейства ангиопоэтин-подобных белков;
• ANGPTL7 (1p36.22) — белок семейства ангиопоэтин-подобных белков;
• CASP9 (1p36.21) — каспаза 9, медиатор апоптоза;
• CD2 (1p13.1) — мембранный белок, молекула межклеточной адгезии;
• CD53 (1p13.3) — антиген CD53, или тетраспанин 25;
• COL11A1 (1p21.1) — α₁-цепь коллагена типа XI;
• CPT2 (1p32.3) — карнитинпальмитоилтрансфераза 2;
• CLCN6 (1p36.22) — хлоридный канал 6;
• DAB1 (1p32.2) — гомолог 1 гена disabled Drosophila;
• DBT^[en] (1p21.2) — разветвлённая трансацилаза E2 дигидролипоамида;
• DIRAS3 (1p31.3) — RAS-подобный ГТФ-связывающий белок 3 семейства DIRAS;
• ENO1 (1p36.23) — α-энолаза, или энолаза 1;
• ESPN (1p36.31) — эспин;
• GALE (1p36.11) — УДФ-галактозо-4-эпимераза;
• GJB3 (1p34.3) — β₃-субъединица щелевого контакта 31 кДа, или коннексин 31;
• HMGCL (1p36.11) — 3-гидроксиметил-3-метилглутарил-КоА-лиаза;
• HSD3B1 (1p12) — 3β-гидрокси-Δ⁵-стероид-дегидрогеназа и стероид-Δ-изомераза 1;
• HSD3B2 (1p12) — 3β-гидрокси-Δ⁵-стероид-дегидрогеназа и стероид-Δ-изомераза 2;
• KCNQ4 (1p34.2) — α-субъединица потенциал-зависимого калиевого канала англ. voltage-gated potassium channel, член 4 подсемейства KQT-подобных;
• KIF1B (1p36.22) — член 1B семейства кинезинов;
• LIN28A (1p36.11) — гомолог A гена lin-28 C. elegans;
• LRP8 (1p32.3) — рецептор липопротеинов низкой плотности 8, рецептор аполипопротеина E;
• MFN2 (1p36.22) — митофузин 2;
• MTHFR (1p36.22) — 5,10-метилентетрагидрофолат-редуктаза;
• MUTYH (1p34.1) — гомолог гена mutY E. coli;
• NCDN (1p34.3) — нейрохондрин;
• NGF (1p13.2) — β-субъединица фактора роста нервов;
• PARK7 (1p36.23) — ассоциированный с болезнью Паркинсона аутосомно-рецессивного типа с ранним проявлением ген 7;
• PCSK9 (1p32.3) — гидролаза семейства пропротеиновых конвертаз;
• PDE4B (1p31.3) — фосфодиэстераза 4B;
• PINK1 (1p36.12) — PTEN-индуцируемая киназа 1;
• PLOD1 (1p36.22) — проколлаген-лизин 1, или 2-оксоглютарат-5-диоксигеназа 1;
• PTPRF (1p34.2) — рецептор-подобная белковая тирозиновая фосфатаза F;
• ROR1 (1p31.3) — трансмембранная рецепторная протеинтирозинкиназа ROR1;
• RPE65 (1p31.3) — фермент клеток сетчатки глаза;
• SDC3 (1p35.2) — мембранный белок, протеогликан семейства синдеканов;
• SESN2 (1p35.3) — белок семейства сестринов;
• STMN1 (1p36.11) — статмин 1;
• TNFRSF4 (1p36.33) — рецептор надсемейства рецепторов факторов некроза опухоли (OX40; CD134);
• TNFRSF14 (1p36.32) — рецептор надсемейства рецепторов факторов некроза опухоли;
• TNFRSF18 (1p36.33) — рецептор надсемейства рецепторов факторов некроза опухоли;
• TSHB (1p13.2) — β-субъединица тиреотропного гормона;
• UBIAD1 (1p36.22) — пренилтрансферазный домен-содержащий белок;
• UROD (1p34.1) — уропорфириногендекарбоксилаза.

Плечо q

• AGT (1q42.2) — ангиотензиноген;
• AIM2 (1q23.1—q23.2) — цитокин;
• APOA2 (1q23.3) — аполипопротеин A-II;
• ARNT (1q21.3) — ядерный транслокатор рецептора ароматических углеводородов (AHR)
• AQP10 (1q21.3) — водный канал группы аквапоринов
• ASPM (1q31.3^[8]) — ассоциированный с микроцефалией гомолог гена asp Drosophila;
• CD34 (1q32.2) — молекула адгезии стволовых клеток;
• CD46 (1q32.2) — ингибирующий рецептор комплемента;
• CRB1 (1q31.3) — гомолог 1 гена crumbs Drosophila;
• CRP (1q23.2) — C-реактивный белок;
• DDR2 (1q23.3) — мембранный белок, рецепторная тирозинкиназа;
• DISC1 (1q42.2) — «нарушаемый при шизофрении» ген 1;
• F5 (1q24.2) — коагуляционный фактор V, или проакцелерин, или лабильный фактор;
• FMO3 (1q24.3) — флавин-содержащая монооксигеназа 3;
• GBA^[9] (1q22) — кислая β-глюкозидаза; ассоциирован с болезнью Паркинсона^[10];
• GLUL (1q25.3) — глутаминсинтетаза;
• HFE2A (1q21.1) — ассоциированный с ювенильным гемохроматозом II типа ген 2, или гемоювелин;
• HPC1 (1q25.3) — ассоциированный с наследственным раком предстательной железы ген 1;
• HSD11B1 (1q32.2) — 11-β-гидроксистероиддегидрогеназа типа 1;
• IRF6 (1q32.2) — интерферон-регулирующий фактор 6;
• ITGA10 (1q21.1) — гликопротеин из надсемейства интегринов (альфа-10);
• LAMB3 (1q32.2) — β³-цепочка ламининов;
• LMNA (1q22) — ламин A и ламин C;
• LYST (1q42.3) — регулятор лизосомального транспорта;
• MPZ (1q23.3) — основной белок миелина;
• MTR (1q43) — 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансфераза (метионин-синтетаза);
• MUC1 (1q22) — муцин, протективный белок поверхности эпителиальных клеток;
• MYOC (1q24.3) — миоцилин, или белок, индуцирующий глюкокортикоидный ответ трабекулярной сети;
• NCF2 (1q25.3) — цитозольный фактор нейтрофилов 2;
• NGFR (17q21.33) — рецептор фактора роста нервов;
• NID1 (1q42.3) — нидоген 1;
• NLRP3 (1q44) — криопирин;
• NOS1AP (1q23.3) — адаптерный белок нейрональной NO-синтазы;
• NTRK1 (1q23.1) — нейротрофная рецепторная тирозинкиназа 1;
• PLXNA2 (1q32.2) — плексин A2;
• PPOX (1q23.3) — протопорфириноген-оксидаза;
• PROX1 (1q32.3) — гомеобоксный транскрипционный фактор Просперо 1, маркер эндотелиальных клеток лимфатических сосудов;
• PTPRC (1q31.3-q32.1) — тирозиновая протеинфосфатаза С рецепторного типа (CD45);
• PSEN2 (1q42.13) — пресенилин 2;
• RGS4 (1q23.3) — регулятор активности G-белков;
• SELE (1q24.2) — E-селектин;
• SELL (1q24.2) — L-селектин;
• SELP (1q24.2) — P-селектин;
• SDHB (1p36.13) — субъединица B сукцинатдегидрогеназы;
• SHC1 (1q21.3) — адаптерный белок сигнального каскада факторов роста;
• SLAMF1 (1q23.3) — рецептор лимфоцитов (CD150).
• TNFSF4 (1q25.1) — цитокин семейства факторов некроза опухоли (OX40L);
• TNNT2 (1q32.1) — сердечный тропонин T, тип 2;
• USH2A (1q41) — ген, ассоциированный с синдромом Ашера 2A.

Известно около 350 генетических заболеваний, связанных с хромосомой 1^[2]; перестройки и мутации в этой хромосоме приводят к раку и многим другим заболеваниям. Ниже перечислены некоторые заболевания, связанные с генами 1-й хромосомы:

• бессиндромная глухота (англ. nonsyndromic deafness) аутосомно-рецессивного типа 36 и аутосомно-доминантного типа 2 — ESPN и KCNQ4;
• болезнь Альцгеймера — PSEN2;
• болезнь Гоше типов I, II и III — GBA;
• болезнь мочи с запахом кленового сиропа типа 2 — CPT2;
• болезнь Паркинсона — GBA, PARK7 и PINK1;
• гипергомоцистеинемия — MTHFR;
• болезнь Шарко — Мари — Тута типов 1B, 2A и 2B1 — MPZ, KIF1B и LMNA;
• вариегатная порфирия (англ. variegate porphyria) — PPOX;
• врождённый гипотиреоз — TSHB;
• галактоземия типа 3 — GALE;
• гемохроматоз типа 2A — HFE2;
• гепатоэритропоэтическая порфирия (англ. hepatoerythropoietic porphyria) — UROD;
• гипертрофическая кардиомиопатия типа 2 — TNNT2;
• глаукома — GLC1A;
• гомоцистинурия (англ. homocystinuria);
• дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-лиазы (англ. 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiency) — HMGCL;
• дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы II (англ. carnitine palmitoyltransferase II deficiency) — CPT2;
• дефицит среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (англ. medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency) — ACADM;
• дистрофия роговицы Шнайдера — UBIAD1;
• желатинозная каплевидная дистрофия роговицы — TACSTD2;
• коллагенопатия типа XI (англ. collagenopathy, type XI) — COL11A1;
• первичная аутосомно-рецессивная микроцефалия — ASPM;
• поздняя кожная порфирия (англ. porphyria cutanea tarda) — UROD;
• рак молочной железы;
• рак предстательной железы — HPC1;
• семейный аденоматозный полипоз (англ. familial adenomatous polyposis) — MUTYH;
• синдром Ашера типа II (2A) — USH2A;
• синдром Ван-дер-Вуда (англ. van der Woude syndrome) — IRF6;
• синдром Макла — Уэлса (англ. Muckle–Wells syndrome) — CIAS1;
• синдром Маршалла (англ. Marshall syndrome) — COL11A1;
• синдром подколенного птеригиума (англ. popliteal pterygium syndrome) — IRF6;
• синдром Стиклера типа COL11A1 — COL11A1;
• синдром Хатчинсона — Гилфорда — LMNA;
• синдром Элерса — Данлоса кифосколиозного типа — PLOD1;
• триметиламинурия — FMO3;
• тромбофилия, связанная с мутацией фактора V Лейден (англ. Factor V Leiden thrombophilia) — F5;
• Врождённая амегакариоцитарная тромбоцитопения (англ. Congenital_amegakaryocytic_thrombocytopenia) — ген C-mpl (англ. Thrombopoietin receptor). Код МКБ D69.6. У больных обнаруживаются мутации в гене MPL в гомозиготном или компаунд гетерозиготном состоянии. Ген MPL локализован на первой хромосоме в локусе 1p34 и содержит 12 экзонов.
• феохромоцитома — SDHB.